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为探究新生儿败血症（NS）中凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）的流行情况及耐药模式，研究发现其耐药率高，对防控有重要意义。
新生儿败血症（Neonatal Sepsis，NS）是一种严重威胁新生儿生命的细菌感染性疾病，堪称新生儿健康的 “头号杀手” 之一，尤其在发展中国家，它更是导致新生儿死亡的重要原因。NS 通常分为早期 - onset 败血症（Early-onset Sepsis，EOS）和晚期 - onset 败血症（Late-onset Sepsis，LOS） ，EOS 一般在新生儿出生后 72 小时内 “突然袭击”，LOS 则常在出生后 8 - 28 天 “悄然降临”。据统计，EOS 和 LOS 在新生儿中的发病率分别为 0.5 - 3.1% 和 2 - 32%。
在众多引发 NS 的病菌中，凝固酶阴性葡萄球菌（Coagulase-negative Staphylococci，CoNS）是 “主力军” 之一。近年来，CoNS 逐渐成为重要的人类病原体，在低中收入国家，表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）和溶血葡萄球菌（Staphylococcus haemolyticus）是导致新生儿败血症的常见 CoNS 菌种。而且，CoNS 很容易 “学会” 抗生素耐药的本领，成为多药耐药菌，它们还能在医疗器械上形成生物膜，给感染治疗带来极大困难。由于不同地区的 CoNS 对抗生素的耐药情况不同，研究其耐药模式对合理使用抗生素、有效治疗 NS 至关重要。
为了深入了解 NS 中 CoNS 的 “真面目”，来自伊朗阿瓦士医科大学（Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences）的研究人员 Arash Malakian、Sahar Dehghan 等人开展了一项研究。该研究成果发表在《BMC Microbiology》杂志上，为新生儿败血症的防治提供了重要依据。
研究人员采用了多种关键技术方法。在样本收集方面，他们收集了 2022 年 10 月至 2023 年 4 月入住伊玛目霍梅尼医院（Imam Khomeini Hospital）、有 NS 症状的新生儿血液样本。细菌鉴定上，先用标准生化试验进行初步鉴定，再通过聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction，PCR）检测 SesC 基因来确认表皮葡萄球菌菌株，对其他疑似 CoNS 菌种则采用 16S rRNA 测序技术。同时，利用 PCR 扩增 mecA 基因和头孢西丁表型试验来检测耐甲氧西林 CoNS（Methicillin-resistant CoNS，MRCoNS） ，并依据临床和实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）指南，使用 Kirby - Bauer 纸片扩散法进行抗生素敏感性测试。
研究结果如下：
1. CoNS 菌种鉴定
研究人员从 1330 名新生儿中收集了 1221 份血培养样本，其中 111 份（9.1%）细菌生长呈阳性。在 74 株葡萄球菌分离株中，51 株符合败血症临床症状的被纳入研究，其中 CoNS 有 39 株（76.5%），金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）有 12 株（23.5%）。经 SesC 基因 PCR 和 16S rRNA 测序分析，CoNS 菌种包括 28 株（71.8%）表皮葡萄球菌、5 株（12.8%）人葡萄球菌（Staphylococcus hominis）、4 株（10.38%）溶血葡萄球菌和 2 株（5.1%）沃氏葡萄球菌（Staphylococcus warneri） ，由 CoNS 分离株引起的 NS 发生率为 35.1%。
2. 临床和人口统计学特征
在 39 例由 CoNS 引起败血症的新生儿中，男性略多于女性，孕周范围为 26 - 39 周，平均 34 周，大部分（94.9%）通过剖宫产出生。EOS 和 LOS 的发生率分别为 82.1% 和 17.9% ，在 EOS 中，表皮葡萄球菌最常见；在 LOS 中，表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌较为常见。此外，在有外周中心静脉导管（Peripherally Inserted Central Catheter，PICC）、尿管的新生儿以及插管治疗败血症的新生儿中，表皮葡萄球菌占主导。
3. MRCoNS 的流行情况
所有 39 株 CoNS 分离株对头孢西丁表型试验均呈现耐药模式，且都携带 mecA 基因，被确认为 MRCoNS。同时，还检测出 10 株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）菌株。
4. CoNS 分离株的抗生素敏感性测试（Antibiotic Susceptibility Testing，AST）模式
CoNS 分离株对氯霉素（76.9%）和利福平（74.4%）的敏感性较高，而对头孢西丁、氨苄西林、红霉素和利奈唑胺的耐药率高达 100%。不同 CoNS 菌种对多种抗生素的耐药率均较高，如表皮葡萄球菌对丁胺卡那霉素和克林霉素耐药率较高；人葡萄球菌对多种抗生素耐药率达 100% 等。
研究结论与讨论部分指出，该研究揭示了伊朗阿瓦士地区 NS 患者中 MRCoNS 的高发生率和高耐药率。与其他地区研究相比，CoNS 在 NS 患者中的流行率存在差异，这可能与地区感染控制措施、地理环境等因素有关。所有 MRCoNS 分离株携带 mecA 基因，强调了其作为潜在抗生素耐药基因储存库的重要性。此外，研究还发现氯霉素和利福平对 CoNS 分离株相对有效，但多数抗生素耐药率高，提示需重新评估现有治疗方案，加强抗生素管理。值得注意的是，利奈唑胺在当地并非常用治疗药物，却出现高耐药率，这一现象有待进一步研究其分子机制。
总的来说，这项研究为新生儿败血症中 CoNS 感染的防治敲响了警钟。高耐药率的 MRCoNS 对新生儿健康构成严重威胁，医院应加强感染控制措施，如严格执行环境清洁消毒、医护人员手卫生等制度，同时依据实验室药敏试验结果合理使用抗生素，密切监测抗生素耐药情况，为新生儿健康保驾护航。
