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为探究 ADH5 和 ALDH1A1 基因与约旦男性药物成瘾的关联，研究人员开展研究，发现部分 ALDH1A1 基因单倍型与成瘾风险相关，对个性化治疗有意义。
在当今社会，物质使用障碍（Substance Use Disorder，SUD）如同一个隐匿在暗处的 “健康杀手”，严重威胁着全球人类的健康。它是一种慢性复杂疾病，患者会不由自主、反复地使用药物，只为追求那短暂的愉悦感，却不知这背后是对身体和心理的双重摧残。据联合国毒品和犯罪问题办公室（UNODC）数据显示，2010 年全球近 5% 的成年人至少使用过一次非法药物，超 0.6% 的人被视为 “问题药物使用者”，每年更有超 20 万人因药物成瘾失去生命。药物成瘾的成因复杂，遗传因素在其中扮演着重要角色，就像一把隐藏的 “钥匙”，可能开启或关闭成瘾的 “大门”。然而，目前关于成瘾的遗传病因复杂且存在重叠，众多与成瘾相关的基因中，仅有部分得到验证，不同人群的遗传变异情况差异显著，这给相关研究带来了巨大挑战。在此背景下，为了进一步了解成瘾的遗传机制，寻找可能的治疗靶点，来自约旦大学科技学院（Jordan University of Science and Technology）和沙特阿拉伯国王哈立德大学（King Khalid University）的研究人员 Laith AL-Eitan、Ahmad Mihyar 和 Mansour Alghamdi 展开了一项关于 ADH5 和 ALDH1A1 基因与约旦男性物质使用障碍关联的研究，该研究成果发表在《BMC Genomics》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展此项研究。在样本选取方面，他们精心挑选了 496 名成瘾患者和 496 名健康对照者，这些参与者均为阿拉伯裔约旦男性，样本涵盖了多种药物成瘾类型，确保了研究的多样性和代表性。在基因分析技术上，运用 Wizard Genomic DNA Purification Kit 提取基因组 DNA，并借助琼脂糖凝胶电泳技术和 Nano-Drop ND-1000 UV-Vis 分光光度计检测 DNA 的数量和质量；采用 MassARRAY 系统对选定的 20 个单核苷酸多态性（SNP）进行基因分型；运用 SPSS、SNPStats 软件等进行统计分析，包括哈迪 - 温伯格平衡（HWE）检验、遗传关联分析、单倍型分析等。
研究结果主要从以下几个方面展开：
- 参与者临床特征：成瘾患者和健康对照者在年龄、就业状况、吸烟状况和婚姻状况上存在显著差异。成瘾患者中失业、单身和吸烟的比例更高，这些因素可能与成瘾风险相关。
- Hardy-Weinberg 检验：所有选定的 SNP 均处于哈迪 - 温伯格平衡状态，这为后续研究提供了可靠的遗传基础，表明样本具有群体代表性，可进行后续的关联分析。
- 遗传关联分析：研究发现，所研究的 SNP 与成瘾之间没有显著关联。ADH5 基因多态性与药物成瘾无明显联系；ALDH1A1 基因的 rs1424482 位点虽在等位基因上与成瘾存在微弱关联（P 值 = 0.05），但基因型与成瘾无显著关联。
- 遗传模型与成瘾关系：运用多种遗传模型（共显性、显性、隐性和超显性模型）进行分析，结果显示 ADH5 和 ALDH1A1 基因的不同遗传模型与药物成瘾之间均无显著关联，表明这些基因的遗传模式并非成瘾的关键影响因素。
- 回归分析：二元逻辑回归分析表明，基因型与成瘾无显著关联，但吸烟状态和就业情况与 SUD 显著相关。吸烟会增加成瘾风险，而就业则能降低成瘾可能性。
- 遗传单倍型分析：ALDH1A1 基因的 CCGTTTTGTTTGG 和 CCCTTGTGTTCGG 单倍型与药物成瘾显著相关，是成瘾的风险因素；而 ADH5 基因的单倍型分析未显示与成瘾的显著关联。
- 连锁不平衡分析：ALDH1A1 基因内部分 SNP 对存在不同程度的连锁不平衡（LD），部分 SNP 对如 rs8187876 和 rs1424482、rs8187876 和 rs11143443 存在强 LD，表明这些位点可能存在共遗传现象；ADH5 基因内大多数 SNP 对也存在强 LD，暗示它们可能位于同一单倍型块，在群体研究中易共同遗传。
综合研究结论和讨论部分，该研究首次针对约旦人群展开 ADH5 和 ALDH1A1 基因与药物成瘾关联的研究，虽然未发现这两个基因的多态性与成瘾有显著关联，但发现 ALDH1A1 基因的特定单倍型与成瘾风险增加相关。这一发现为理解约旦男性物质使用障碍的遗传机制提供了新视角，对开发针对成瘾的个性化医学方法具有重要意义。不过，研究也存在一定局限性，如样本量较小，可能存在遗传分层现象。后续研究可扩大样本量、涵盖更多基因，进一步探究成瘾的遗传奥秘，为攻克物质使用障碍这一全球性健康难题提供更多有力依据。
