一种绿色的三比率操纵分光光度法测定泮托拉唑和多潘立酮二元混合物

研究人员开发并验证三种分光光度法测定药物制剂中的泮托拉唑（PAN）和多潘立酮（DOM），结果可靠且环保。

　　

一、研究背景

在胃肠道疾病的治疗中，泮托拉唑（Pantoprazole，PAN）和多潘立酮（Domperidone，DOM）常常联合使用。PAN 作为一种质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI），能够不可逆地抑制胃壁细胞中的 H⁺/K⁺-ATP 酶，从而减少胃酸分泌，有效治疗胃食管反流病（GERD）、消化性溃疡等疾病。DOM 则是多巴胺 D2 受体拮抗剂，通过阻断化学感受器触发区的多巴胺受体，增强胃肠道蠕动，发挥止吐作用，缓解恶心、呕吐等症状。两者组合的 Pantosec-D 片剂，能综合解决与胃酸过多和胃肠动力障碍相关的问题，为患者带来更全面的治疗效果。

然而，在分析检测领域，要同时测定药物制剂中的 PAN 和 DOM 并非易事。多种分析技术如高效液相色谱法（HPLC）、电化学方法和分光光度法等虽已被广泛报道用于单独测定 PAN 或 DOM，但在同时测定这两种成分时却面临挑战。传统的毛细管电泳、伏安法、HPLC 和高效薄层色谱法（HPTLC）等操作复杂、成本较高。而紫外分光光度法虽因简单、经济且在质量控制实验室广泛可用而备受青睐，但 PAN 和 DOM 的紫外吸收光谱存在严重重叠，这使得常规分光光度法难以准确同时测定二者含量。一些已报道的分光光度法，如 Q 分析和联立方程法，需要特定条件，像等吸收点、明显的吸收峰和最小的光谱重叠，不仅操作繁琐、易出错，还不适合复杂的多组分药物制剂分析。

为了攻克这些难题，寻找一种既准确可靠又简便环保的分析方法，来自埃及 AlAzhar 大学药学院药物分析化学系的研究人员开展了深入研究，相关成果发表在《BMC Chemistry》上。

二、研究方法

研究人员开发并验证了三种基于比率光谱操纵的环保型分光光度技术，分别是比率差异法（Ratio Difference，RD）、一阶导数法（First Derivative，1DD）和比率光谱平均中心化法（Mean Centering，MC）。

在实验材料准备上，研究人员获取了高纯度的 PAN（99.70%）和 DOM（99.67%），分别由埃及开罗的 MUP Medical Union Pharmaceuticals 和 GlaxoSmithKline Pharmaceutical Industries 提供。实验使用的 Pantosec-D 片剂购自印度当地市场，溶剂采用德国 SigmaAldrich 的分析级乙醇和双蒸水，测量仪器为日本 Shimadzu 公司的 UV-Visible 1800 分光光度计。

研究人员首先制备了 PAN 和 DOM 的标准溶液，浓度均为 100 μg/mL。通过对标准溶液进行系列稀释，得到不同浓度梯度的溶液，用于绘制校准曲线。在实验过程中，利用比率光谱操纵技术，将每种药物的吸收光谱除以另一种药物的光谱作为除数光谱，以此解决光谱重叠问题。针对不同方法，研究人员分别在特定波长下测量相关参数，如 RD 法在特定波长对测量比率光谱的幅度差，1DD 法将比率光谱转化为一阶导数后在特定波长获取幅度值，MC 法计算平均中心化后的比率光谱在特定波长的幅度值，进而建立校准曲线，实现对 PAN 和 DOM 的定量分析。

三、研究结果

1. 解决光谱重叠问题：通过选择合适的除数光谱，研究人员成功克服了 PAN 和 DOM 光谱重叠的难题。对于生成 PAN 比率光谱，3 μg/mL 的 DOM 溶液是理想的除数；而对于 DOM 比率光谱，10 μg/mL 的 PAN 溶液最为合适。
2. 方法的线性范围和灵敏度：三种方法在特定浓度范围内均表现出良好的线性关系。PAN 的线性范围为 0.5 - 52 μg/mL，DOM 的线性范围为 1 - 18 μg/mL。同时，三种方法的灵敏度较高，RD 法中 DOM 的检测限（LOD）为 0.621 μg/mL，PAN 为 0.209 μg/mL；1DD 法中 DOM 的 LOD 为 0.625 μg/mL，PAN 为 0.211 μg/mL；MC 法中 DOM 的 LOD 为 0.624 μg/mL，PAN 为 0.209 μg/mL。定量限（LOQ）也足够低，能确保在指定范围内准确量化两种药物。
3. 方法的准确性和精密度：在准确性方面，通过计算不同浓度下的平均回收率（% R），结果显示两种药物的平均回收率均在 98% - 102% 的可接受范围内。精密度通过计算相对标准偏差（RSD）评估，重复性和中间精密度的 RSD 值均小于 2%，表明方法的精密度良好。
4. 方法的特异性和选择性：研究表明，在分析实验室制备的溶液和 Pantosec-D 片剂时，这三种方法均未受到片剂辅料或其他添加剂的干扰，展现出优秀的特异性和选择性。通过标准加入法进一步证实，这些方法能够准确检测片剂基质中的 PAN 和 DOM。
5. 方法的稳健性：研究人员通过对实验条件（如检测波长）进行微小有意改变来测试方法的稳健性。结果显示，这些变化并未对实验结果产生显著影响，证明方法可靠，在不同条件下仍能保持有效性。

四、研究结论与意义

研究人员成功开发并验证了三种环保型分光光度技术（RD、1DD 和 MC），用于同时测定药物制剂中的 PAN 和 DOM。这些方法有效解决了光谱重叠问题，具有高灵敏度、准确性、精密度、特异性和选择性，并且稳健可靠。

与之前报道的分光光度技术相比，比率方法操作简便，能更好地处理重叠光谱，对实验变化的耐受性更强，更适用于常规药物分析。与色谱法相比，这些技术无需复杂仪器，溶剂消耗少、成本低，是药物剂型标准质量控制的可靠替代方法。

这一研究成果为药物分析领域提供了新的思路和方法，有助于提高药物质量控制的效率和准确性，推动绿色分析化学在制药行业的应用，对保障药品质量和患者用药安全具有重要意义。它不仅满足了当前对高效、环保分析方法的需求，还为后续相关研究和实际生产中的质量控制工作奠定了坚实基础。