2 型糖尿病伴甲状腺功能正常患者 FT4/FT3比值与微量白蛋白尿的关联研究：新发现与潜在意义

为探究 2 型糖尿病（T2DM）伴甲状腺功能正常患者 FT4/FT3比值与微量白蛋白尿（MAU）的关联，研究发现二者正相关，或为疾病防治提供新视角。

　　糖尿病，这个如今在全球肆虐的 “健康杀手”，尤其是 2 型糖尿病（T2DM），已经成为了一个重大的全球性健康挑战。据国际糖尿病联盟（IDF）报告，全球约有 4.22 亿人正遭受糖尿病的困扰。长期管理这一慢性疾病的难点在于它会引发众多并发症，这些并发症如同隐藏在暗处的 “敌人”，影响着血管、神经以及多个器官，肾脏更是其中的 “重灾区”。

微量白蛋白尿（MAU），就像是糖尿病肾病（DKD）的 “预警信号”，当尿液中白蛋白与肌酐的比值（UACR）处于 30 - 300mg/g 这个范围时，MAU 就出现了。它不仅能预测 DKD 的发生，还暗示着全身血管内皮可能受到了损伤。而且，MAU 与心血管疾病风险的增加以及死亡率的上升都有着紧密的联系。所以，找出 MAU 的风险因素，就如同找到了一把能打开糖尿病并发症防治大门的 “钥匙”，对改善 T2DM 患者的预后意义重大。

甲状腺，作为人体重要的内分泌腺，它所分泌的甲状腺激素（TH）对人体的作用不容小觑。TH 就像身体里的 “指挥官”，掌控着细胞代谢、血糖调节等重要生理过程，还直接影响着肾小管功能、肾小球滤过率以及肾脏血流动力学。以往研究表明，即使甲状腺功能看似正常，TH 水平也与 DKD 和心血管疾病的发生风险密切相关。其中，游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）、游离甲状腺素（FT₄）以及促甲状腺激素（TSH）是主要的甲状腺激素。而 FT₄/FT₃比值，可以理解为甲状腺素（T₄）向三碘甲状腺原氨酸（T₃）的转化率，它反映了外周组织对 TH 的反应性。近年来，甲状腺功能异常与 MAU、DKD 之间的关系逐渐受到关注，但在 T2DM 且甲状腺功能正常的患者中，关于 TH，尤其是 FT₄/FT₃比值与 MAU 关系的研究还比较有限。

为了填补这一研究空白，山东第二医科大学临床医学院以及临沂市人民医院等机构的研究人员展开了一项研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员采用了横断面研究设计，从 2020 年 1 月至 2023 年 3 月，在临沂市人民医院内分泌科选取了符合世界卫生组织（WHO）1999 年诊断标准的 T2DM 患者。在严格排除了甲状腺功能异常、UACR≥300mg/g、年龄 < 18 岁、肝肾功能严重受损、尿路感染以及病历资料不完整等情况的患者后，最终确定了 1734 名研究对象，并将他们分为 MAU 组（30≤UACR<300mg/g）和正常白蛋白尿组（NAU 组，UACR<30mg/g ）。

研究中用到了多种关键技术方法：采集患者清晨空腹静脉血和尿液，利用自动化生化分析仪检测多项生化指标，如丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）等；使用特定仪器测量内脏脂肪面积（VFA）和皮下脂肪面积（SFA）；通过化学发光免疫分析法检测甲状腺功能相关指标；还利用相关公式计算估算肾小球滤过率（eGFR）。同时，收集患者的医疗数据和人体测量数据，运用统计学软件 SPSS 20.0 进行数据分析 。

研究结果

• 研究对象的基线特征：MAU 组在年龄、糖尿病病程、收缩压（SBP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等多个参数上高于 NAU 组，而 FT₃、eGFR 和血红蛋白（Hb）水平则低于 NAU 组。此外，MAU 组糖尿病视网膜病变（DR）的发生率显著高于 NAU 组。但两组在性别、吸烟、饮酒比例以及部分其他指标上无显著差异。
• 单因素分析：通过 Pearson 和 Spearman 相关性分析发现，UACR 与年龄、糖尿病病程、SBP、TC、TG 等多个因素存在相关性，其中与 FT₄/FT₃比值呈正相关，与 FT₃、eGFR 和 Hb 呈负相关。MAU 也与多个因素相关，同样与 FT₄/FT₃比值正相关，与 FT₃、eGFR 和 Hb 负相关。
• 多因素分析：以 UACR 为因变量进行多元线性逐步回归分析，结果显示 FT₄/FT₃比值、SBP、血清肌酐（Scr）等多个因素是 UACR 的重要影响因素。以 MAU 为分类变量进行二元逻辑回归分析，发现 FT₄/FT₃比值、SBP、Scr 等因素与 MAU 的发生风险相关，其中 FT₄/FT₃比值的优势比（OR）为 1.947，表明其是 MAU 的独立风险因素。

研究结论与讨论
研究表明，在 T2DM 且甲状腺功能正常的患者中，FT₄/FT₃比值与 MAU 呈正相关，即使在调整了多种混杂因素后，高 FT₄/FT₃水平仍是 MAU 的独立风险因素。这一发现为 T2DM 患者 MAU 的防治提供了新的潜在靶点。然而，该研究也存在一定局限性，如横断面研究设计无法确定因果关系，样本量有限可能影响研究结果的普遍性。未来还需要开展前瞻性或干预性研究，扩大样本量并进行多中心研究，进一步明确 FT₄/FT₃比值在 T2DM 患者 MAU 监测和管理中的应用价值，为改善 T2DM 患者的健康状况提供更有力的依据。