血清性激素水平与男性透明细胞肾细胞癌的神秘关联：新发现与潜在突破

为探究血清性激素水平与透明细胞肾细胞癌（ccRCC）关系，研究发现 ccRCC 患者 E2、FSH 水平更低，或有治疗意义。

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在人体这个复杂的 “小宇宙” 里，癌症一直是威胁健康的 “大敌”。肾细胞癌（Renal cell carcinoma，RCC）作为泌尿系统中常见的恶性肿瘤，就像隐藏在身体里的 “定时炸弹”。它在成人泌尿系统恶性肿瘤中排名老三，约占所有成人恶性肿瘤的 5%，发病高峰集中在 50 到 70 岁这个阶段，其中透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）又占了 RCC 的大约 90%。近年来，随着 B 超和 CT 等检查手段的普及，越来越多的 RCC 被发现，发病率逐年上升。

目前，手术切除肿瘤是治愈 RCC 的唯一方法，但令人头疼的是，近三分之一的患者在手术后仍会出现复发或远处转移。虽然全身治疗能在一定程度上延长晚期 RCC 患者的生存期，但无进展生存期的中位数还是很有限，长期预后情况不容乐观。而且，RCC 的发病原因十分复杂，只有 2 - 4% 的病例能找到明确病因，比如冯?希佩尔 - 林道（Von Hippel - Lindau，VHL）病这种遗传性因素。

更有意思的是，RCC 的发病还存在明显的性别差异，男女发病比例约为 2:1。不过，这种差异在 70 岁之后就逐渐消失了。同时，研究发现绝经前女性 RCC 患者的癌症特异性死亡率明显低于同龄男性，但绝经后这种差异就不明显了。这一系列现象让研究人员推测，性激素水平的差异或许是不同性别 ccRCC 患者发病和预后存在差异的重要原因。

为了揭开这个谜团，上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院泌尿外科的研究人员 Zhongwei Yu、Chenhui Zhao 等人开展了一项研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员为了深入探究血清性激素水平与 ccRCC 之间的关系，从 2017 年到 2023 年收集了在医院接受手术治疗的男性 ccRCC 患者和单纯肾囊肿患者的临床数据。在筛选患者时，制定了严格的标准，比如年龄要大于 18 岁、术后有明确的病理诊断，同时排除了临床资料不完整、服用影响性激素水平药物、有严重合并症以及患有其他癌症的患者。最终，56 名 ccRCC 患者和 82 名单纯肾囊肿患者被纳入研究。

研究人员收集的临床数据涵盖了患者的年龄、身高、体重、BMI，以及血清中的促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（E₂）、催乳素（prolactin，PRL）、孕酮（progesterone，P）和睾酮（testosterone，T）等指标。在分析数据前，先对连续数据进行了 Kolmogorov - Smirnov 检验，判断其是否符合正态分布。对于符合正态分布且方差齐性的数据，采用独立样本 t 检验；对于分布异常或方差不齐的数据，则采用秩和分析。此外，还用 Logistic 回归分析了年龄、FSH、E₂与 ccRCC 的关系。

研究结果

1. 临床数据差异分析：对比 ccRCC 患者和单纯肾囊肿患者的各项临床数据后发现，两者在年龄、身高、体重、BMI、血清 LH、PRL、P 和 T 这些方面，并没有显著差异。但 ccRCC 患者血清中的 FSH 和 E₂水平明显低于单纯肾囊肿患者，差异具有统计学意义。
2. E₂、FSH 与 ccRCC 的相关性分析：通过 Logistic 回归分析发现，年龄、身高、体重、BMI、LH、FSH、PRL、P、T 与 ccRCC 均无显著相关性，而血清 E₂水平是 ccRCC 的影响因素，并且与 ccRCC 呈负相关。
3. 血清 E₂、FSH 与 ccRCC 病理分级的关系：研究人员进一步分析了不同病理分级 ccRCC 患者的血清 E₂和 FSH 水平。结果显示，不同病理分级患者的血清 E₂和 FSH 水平虽然有所不同，但组间差异均无统计学意义。

研究结论与讨论

综合研究结果，ccRCC 患者血清中的 E₂和 FSH 水平显著低于单纯肾囊肿患者，而且 E₂与 ccRCC 呈负相关。这表明 E₂和 FSH 可能在 ccRCC 的发生和发展过程中发挥着重要作用。

从 E₂的角度来看，它作为一种性激素，在其他肿瘤如乳腺癌、子宫内膜癌和肺癌中，被证实能促进肿瘤的侵袭和转移，E₂抑制剂对这些肿瘤也有一定疗效。但在 ccRCC 中，E₂的作用却有所不同。ccRCC 组织中主要表达 E₂受体的 ER-β 亚型，且其表达水平低于正常组织。研究推测 E₂可能通过 ER-β 抑制 ccRCC 的侵袭和转移，本研究中 ccRCC 患者血清 E₂水平较低，或许意味着它对 ccRCC 的抑制作用减弱，不过由于样本量有限，E₂与 ccRCC 病理分级的关系差异未达统计学意义，但仍提示其与肿瘤进展可能存在负相关。这也暗示着 ER-β 有可能成为评估 ccRCC 进展的预后指标，以及肾癌治疗改进的新方向。

再看 FSH，它通常作用于性腺器官，促进其生长和成熟。近年来发现，FSHR 在许多恶性肿瘤的血管内皮细胞中都有表达，包括 ccRCC。有研究表明 FSH 与卵巢癌、前列腺癌的侵袭和转移有关，在 ccRCC 中，FSHR 的表达还与靶向治疗药物舒尼替尼的疗效相关。本研究发现 ccRCC 患者血清 FSH 水平低于单纯肾囊肿患者，推测血清 FSH 可能通过 ccRCC 肿瘤组织中过表达的 FSHR 促进肿瘤的侵袭和进展，而且病理分级 III 级患者的血清 FSH 水平高于 I、II 级患者，提示 FSH 可能与 ccRCC 的高级别相关，但 Logistic 回归分析结果显示 FSH 与 ccRCC 无显著相关性，所以两者关系还不明确，需要更大样本量的研究来进一步探索。

总的来说，这项研究揭示了血清 E₂和 FSH 水平与 ccRCC 之间的关联，为 ccRCC 的研究提供了新的方向，也暗示了基于雌激素的治疗策略在 ccRCC 治疗中的潜在应用价值。不过，目前还只是初步探索，后续还需要更多深入研究来明确具体机制，为 ccRCC 的治疗带来新的突破。