乳腺癌诊断新视角：TRPS1 的价值与局限

为解决乳腺癌诊断难题，研究人员评估 TRPS1 诊断价值，发现其敏感性高但特异性低，可辅助诊断。

　　在医学领域，乳腺癌一直是备受关注的焦点。它如同一个 “狡猾的敌人”，不仅发病率高，而且在诊断上存在诸多挑战。尤其是激素受体阴性的乳腺癌，缺乏敏感且特异的诊断标志物，这让医生们在判断肿瘤是否源自乳腺时常常陷入困境。当面对转移性疾病的患者，要明确肿瘤的原发部位更是难上加难，就像在迷雾中寻找方向。目前常用的免疫组化（IHC）标志物，如乳腺珠蛋白、 gross cystic disease fluid protein 15（GCDFP - 15）、GATA 结合蛋白 3（GATA3）和 SRY 相关 HMG 盒 10（SOX10）等，虽然在一定程度上能提供帮助，但它们的敏感性会因乳腺癌的组织学和内在亚型不同而有所差异。比如，低分化的乳腺癌很容易失去一些标志物的表达，而且这些标志物并非乳腺癌所特有，在其他肿瘤中也可能出现阳性表达，这无疑给诊断增加了更多的干扰因素。

为了突破这些困境，来自 Memorial Sloan Kettering Cancer Center 的研究人员 Atif Ali Hashmi、Edi Brogi 和 Hannah Y. Wen 等开展了一项关于 Trichorhinophalangeal syndrome type 1（TRPS1）在乳腺癌病理诊断中应用价值的研究。该研究成果发表在《Diagnostic Pathology》杂志上，为乳腺癌的诊断带来了新的思路和依据 。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，通过回顾性研究，从机构病理数据库中筛选出 2022 年 7 月至 2024 年 6 月期间进行 TRPS1 免疫组化检测的手术病理病例。然后，采用免疫组化染色技术，对 TRPS1、GATA3、SOX10 等多种标志物进行检测，其中 TRPS1 染色使用兔单克隆抗体，根据细胞核染色情况判断阳性结果。最后，运用统计软件 SPSS 26.0 对数据进行分析，计算各标志物的敏感性、特异性等指标。

研究结果如下：

• 研究队列特征：研究共纳入 106 例病例，其中包括 17 例原发部位病例和 89 例远处转移样本。经形态学、免疫表型和分子研究综合判断，94 例（88.7%）为乳腺原发癌（其中雌激素受体阳性 / 人表皮生长因子受体 2 阴性（ER⁺/HER2neu^-）占 37.9% 、雌激素受体阴性 / 人表皮生长因子受体 2 阳性（ER^-/HER2neu⁺）占 4.6% 、雌激素受体阳性 / 人表皮生长因子受体 2 阳性（ER⁺/HER2neu⁺）占 1.1% 、三阴性乳腺癌（TNBC）占 56.3% ），12 例（11.3%）为非乳腺原发癌，原发部位包括肺、膀胱、Mullerian 和胃肠道等。
• 免疫标志物表达情况：在乳腺原发癌病例中，TRPS1 的阳性率最高（93.6%），显著高于 GATA3（76.9%）和 SOX10（47.9%）。而在非乳腺原发癌病例中，5 例（41.7%）出现 TRPS1 表达，其他免疫标志物阳性频率较低。
• 诊断准确性比较：TRPS1 的敏感性为 93.6%，特异性为 58.3%；GATA3 的敏感性为 76.9%，特异性为 66.7%；SOX10 敏感性最低，仅为 47.9%，但特异性高达 100%。有 3 例转移性乳腺癌中，TRPS1 是唯一呈阳性的标志物，GATA3 和 SOX10 均为阴性。此外，TRPS1 在 TNBC 中的阳性率（92.0%）高于 GATA3（63.4%）和 SOX10（56.7%）。
• 与其他因素的关系：TRPS1 表达与生物标志物谱和肿瘤特征之间无显著关联（p>0.05）。在不同肿瘤类型和分级中，TRPS1 也呈现出不同的阳性率，在特殊类型乳腺癌和高级别肿瘤中表现出较高的阳性率。

研究结论与讨论部分指出，TRPS1 在确定乳腺癌原发部位方面，与 GATA3 和 SOX10 相比，具有更高的敏感性，在 TNBC 和化生性乳腺癌中，TRPS1 的阳性率也更高。然而，其特异性低于 GATA3 和 SOX10，在非乳腺肿瘤，如肺、Mullerian 和膀胱癌中也观察到 TRPS1 的阳性表达，这限制了它作为单一诊断标志物的应用。此外，由于 TRPS1 在皮肤肿瘤、软骨和骨中也有阳性表达，在化生性乳腺癌中其高阳性率可能是由于鳞状 / 间充质分化，而非代表肿瘤源自乳腺。因此，研究人员建议 TRPS1 应与 GATA3 或 SOX10 联合使用，作为诊断面板的一部分，根据活检部位和鉴别诊断的需要进行选择。

这项研究为乳腺癌的诊断提供了重要的参考，让我们对 TRPS1 在乳腺癌诊断中的作用有了更全面、深入的认识。但研究也存在一些局限性，如回顾性研究设计、非乳腺原发患者数量较少等。未来，还需要更多前瞻性、大样本的研究来进一步验证 TRPS1 的诊断价值，为乳腺癌的精准诊断和治疗提供更有力的支持。