尿液雌马酚水平与癌症的关联：一项重大发现

为探究尿液雌马酚（Equol）与癌症风险关系，研究发现二者呈倒 U 型关联，或可用于癌症诊疗。

　　# 尿液雌马酚水平与癌症风险的神秘关联：一项突破性研究解读
在当今社会，癌症如同高悬在人们头顶的达摩克利斯之剑，严重威胁着全球民众的生命健康。2022 年，全球约有 2000 万新增癌症病例，970 万人因癌症离世，预计到 2050 年，每年新增癌症病例将突破 3500 万。面对如此严峻的形势，探寻与癌症相关的因素，从而实现有效预防和早期干预，成为了医学领域的重要课题。

近年来，肠道微生物群在人体健康中的重要作用逐渐受到关注。它不仅能抵御有害物质的产生，还能帮助人体吸收自身无法直接同化的营养物质，在炎症、肿瘤、免疫调节和神经系统发育等诸多生理、病理和代谢过程中都扮演着关键角色。肠道细菌代谢食物产生的代谢物，如短链脂肪酸（SCFAs）和三甲胺 N - 氧化物（TMAO），能在人体血液和尿液中被检测到，对人体生命健康意义重大。

大豆及其制品富含多种生物活性化合物，如大豆异黄酮等，对人体健康益处多多。大豆异黄酮及其部分代谢物的化学结构与内源性雌激素 17β- 雌二醇相似，可发挥雌激素样生物活性，被称为 “植物雌激素”。雌马酚（Equol）作为大豆异黄酮的下游代谢产物，主要在小肠和结肠经微生物转化生成。它具有稳定性高、吸收好、清除率慢以及雌激素活性强等特点，对多种激素依赖疾病有益，还具备强大的抗氧化能力，在抑制肿瘤方面似乎也有着重要作用。

然而，雌马酚与肿瘤的关系却充满争议。一些研究发现，雌马酚可能增加乳腺癌等癌症的风险，但也有研究表明它对前列腺癌等有抑制作用。而且，目前关于雌马酚与整体癌症风险的关系尚不明确。为了深入探究这一问题，江南大学无锡医学院、南通大学医学院等机构的研究人员，利用美国国家健康和营养检查调查（NHANES）2005 - 2010 年的数据，开展了一项关于尿液雌马酚水平与整体癌症患病率关系的研究，该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。数据均来自 NHANES 数据库，该数据库涵盖了美国平民的多方面信息。在测量尿液雌马酚浓度时，采用了高效液相色谱 - 大气压光电离串联质谱（HPLC - APPI - MS/MS）技术，其检测下限为 0.04ng/ml 。在统计分析阶段，考虑到 NHANES 数据库复杂的抽样方法，研究人员使用加权分析，并通过构建加权逻辑回归模型、分层分析模型，以及进行平滑曲线拟合和阈值效应分析等，全面深入地探究变量之间的关系。

研究结果

1. 研究参与者特征：研究最终纳入 2797 名 40 岁及以上的美国人。参与者的平均年龄为 59.63 岁，分为癌症组（390 人）和非癌症组（2407 人）。两组在年龄、种族、教育水平、家庭贫困收入比（PIR）、体重指数（BMI）、高血压、心脏病发作、中风和吸烟等方面存在显著差异。而且，尿液雌马酚浓度较高四分位数的人群中，癌症患者的比例更高。
2. 尿液雌马酚浓度与癌症的关系：通过加权逻辑回归分析发现，尿液雌马酚浓度与癌症呈正相关。在未调整模型、调整年龄、性别和种族的模型 I，以及调整了更多协变量的模型 II 中，均得到了一致的结果，且 P 均小于 0.05 ，表明尿液雌马酚浓度与癌症显著正相关。
3. 分层分析：研究人员基于年龄、种族、性别、BMI 等多个变量进行分层分析，结果显示在各亚组中，尿液雌马酚浓度与癌症风险的关系一致。但交互检验不显著，说明所考察的亚组均未显著改变二者之间的关联。
4. 平滑曲线拟合和阈值效应分析：经过平滑曲线拟合和阈值效应分析发现，尿液雌马酚浓度与癌症风险呈倒 U 型非线性关系，拐点为 25.5ng/ml。当尿液雌马酚浓度≤25.5ng/ml 时，与癌症风险正相关（POR = 1.02，95% CI：1.00，1.04）；当浓度＞25.5ng/ml 时，与癌症风险呈轻微负相关趋势（POR = 0.96，95% CI：0.91，1.01），不过该负相关未达到统计学意义。

研究结论与讨论

此次研究揭示了尿液雌马酚水平与癌症风险之间存在着值得关注的关联。对于 40 岁以上人群，尿液雌马酚水平在 25.5ng/ml 以下时，癌症风险增加；而当雌马酚水平超过 25.5ng/ml 时，癌症风险似乎有所降低。这一发现表明尿液雌马酚有望成为一种简单、无创的癌症生物标志物，为癌症的诊断和治疗提供新的思路和方向。

然而，该研究也存在一定的局限性。由于 NHANES 调查采用横断面设计，在癌症诊断确定数年后才评估雌马酚暴露，可能会引入测量偏差，无法确定尿液雌马酚与癌症之间的因果关系。而且研究对象仅为美国人群，考虑到东西方人群在雌马酚产生率上的差异，研究结果的普适性受到限制。此外，受 NHANES 数据库样本量的约束，研究仅分析了整体癌症患病率，未来还需进一步研究尿液雌马酚与特定癌症类型的关系。

尽管如此，这项研究仍然具有重要意义。它为深入了解癌症与尿液雌马酚的关系提供了新的视角，为后续研究指明了方向。未来研究若能扩大样本范围，涵盖更多不同种族和地区的人群，同时开展前瞻性研究，将有助于更准确地揭示尿液雌马酚在癌症发生发展中的作用机制，为癌症的预防和早期检测提供更有力的科学依据。