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为探究高雄激素血症（HA）对多囊卵巢综合征（PCOS）患者妊娠结局影响，研究发现 HA 是晚期自然流产独立风险因素，意义重大。
在生育这件事上，多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）患者常常面临诸多困扰。PCOS 是一种常见的妇科内分泌疾病，影响着许多育龄女性的健康和生育能力。它与多种代谢紊乱相关，高雄激素血症（Hyperandrogenism，HA）就是其中一个重要特征。目前，关于 HA 对 PCOS 患者妊娠结局的潜在影响，医学界还存在不少争议。一些研究表明，PCOS 患者的生育能力下降可能与卵子、胚胎和子宫内膜的功能改变有关，而且她们发生流产和妊娠相关并发症的风险似乎更高。但 HA 在这其中到底扮演着怎样的角色，还没有明确的答案。为了解开这些谜团，郑州大学第一附属医院生殖医学中心的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。他们从 2016 年 1 月至 2022 年 12 月，收集了在郑州大学第一附属医院生殖医学中心首次接受体外受精 / 卵胞浆内单精子注射（In Vitro Fertilization/Intracytoplasmic Sperm Injection，IVF/ICSI）治疗的 PCOS 患者数据，这些数据来自临床生殖医学管理系统 / 电子病历队列数据库（CCRM/EMRCD）。研究依据血清睾酮水平和 / 或多毛症的存在，将患者分为 HA 组和非 HA 组。通过倾向得分匹配（Propensity-Score Matching，PSM）减少混杂因素的影响，还运用多因素逻辑回归分析来探究 HA 与妊娠结局之间的关系。
研究结果如下：
- 患者基本特征差异：研究最初纳入了 3066 例 PCOS 患者，经过筛选，891 例 HA 患者和 2027 例非 HA 患者纳入最终分析。HA 组患者相对更年轻，抗缪勒管激素（Anti-Mullerian Hormone，AMH）水平更高，体重指数（Body Mass Index，BMI）也更高，而且原发性不孕的比例和采用 IVF 受精的比例也更高。
- 妊娠结局差异：在胚胎移植的患者中，HA 组的阳性妊娠率和着床率更高。在未进行 PSM 时，HA 组的晚期自然流产率显著高于非 HA 组（8.8% 比 3.5% ，P<0.001）；进行 PSM 后，这种差异依然存在（8.9% 比 3.9% ，P=0.001）。多因素逻辑回归分析显示，HA 是晚期自然流产的独立风险因素（调整优势比：2.540，95% 置信区间：1.326 - 4.672，P=0.003），同时也是阳性妊娠试验的独立风险因素。
- 晚期流产原因差异：研究人员进一步探究晚期流产的原因，发现 HA 组因宫颈机能不全导致晚期流产的比例更高（15/32 比 7/33，P=0.029）。
研究结论和讨论部分指出，HA 是 PCOS 患者首次新鲜 IVF/ICSI 胚胎移植后晚期流产的独立风险因素。研究人员推测，雄激素过多可能通过增加宫颈机能不全的可能性，在晚期流产中发挥作用。此前有研究表明，雄激素可能影响子宫肌层的收缩模式，导致宫颈过早扩张，引发早产，也有研究提示雄激素在宫颈重塑中可能有潜在作用。本次研究样本来自真实世界的单中心，样本量充足，还区分了早期和晚期流产，调整了多个混杂变量，为 HA 对 PCOS 患者晚期流产的独立影响提供了临床证据。
不过，这项研究也存在一些局限性。比如，研究仅依据血清基础睾酮水平定义高雄激素血症，可能存在诊断偏差；研究是回顾性的，一些潜在混杂因素无法收集和控制；晚期流产组患者数量有限，可能影响结果的准确性；PCOS 的异质性未充分考虑，胰岛素抵抗、脂质代谢等因素在宫颈重塑中的作用不明确；研究对象仅为中国女性，结果能否推广到其他人群还需进一步研究。尽管如此，这项研究依然意义重大，它提醒 PCOS 合并 HA 的患者在 IVF 治疗前应充分了解晚期流产风险，孕期也应加强监测和必要干预，为后续的临床治疗和研究提供了重要参考。
