综述：探秘抽动秽语综合征：炎症与免疫反应的关键作用

为探究抽动秽语综合征（TS）发病机制，研究人员聚焦炎症相关因素，发现其与免疫反应密切相关，为治疗提供理论依据。

　　抽动秽语综合征（Tourette syndrome，TS）是一种令人困惑的神经精神疾病，它如同一个神秘的 “小恶魔”，常常在儿童时期就开始捣乱，让患者出现各种不由自主的运动和发声抽动症状。这些症状不仅严重影响患者的日常生活，使其在学习、社交等方面遭遇重重困难，还对他们的身心健康造成极大的伤害。然而，一直以来，TS 的发病机制就像一团迷雾，让科研人员难以捉摸。虽然目前大家比较认可神经递质失衡，尤其是皮质 - 纹状体 - 丘脑 - 皮质（CSTC）回路的异常在 TS 发病中起着重要作用，但对于感染、过敏反应等因素如何诱发 TS，却知之甚少。在这样的背景下，为了揭开 TS 发病机制的神秘面纱，上海交通大学医学院新华医院等研究机构的研究人员展开了深入的探索，相关研究成果发表在《Italian Journal of Pediatrics》上。

研究人员采用了系统的文献检索方法，在 PubMed 和 Web of Science 等数据库中，仔细筛选了过去二十年关于 TS 与免疫炎症通路关系的研究。这种方法就像是在知识的海洋里撒下一张大网，把相关的研究成果都收集起来，为后续的分析提供了丰富的素材。

研究结果显示：

• 病因研究：多种病原体感染与 TS 发病相关。在细菌感染方面，研究表明，TS 发病可能与之前的链球菌感染关系密切，其中 A 组 β - 溶血性链球菌（GABHS）与 TS 发病关联性最强。除了链球菌，金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等其他细菌感染也可能导致 TS 症状加重。在病毒感染方面，肠道病毒（EV）、人类免疫缺陷病毒、单纯疱疹病毒等多种病毒都与 TS 存在关联。在新冠疫情期间，一些年轻人出现了类似抽动的行为，这表明新冠病毒（SARS-CoV-2）也可能在 TS 发病中扮演着重要角色。此外，沙眼衣原体、肺炎衣原体等其他病原体也被发现与 TS 有关。在过敏反应方面，研究发现过敏可能是 TS 发病的一个重要因素。TS 患者中过敏性疾病的患病率比普通人群更高，尤其是对吸入性过敏原的过敏反应更为常见123。
• 发病机制研究：病原体主要通过影响神经递质平衡等机制促使 TS 发病。炎症因子在其中起到了关键作用，当病原体入侵人体后，会激活 T 细胞产生炎症因子，或者激活 B 细胞产生抗神经元抗体，这些都会对神经元造成损害。TS 患者体内调节性 T 细胞（Treg 细胞）数量不足，导致免疫耐受受损，进而使得外周免疫系统过度激活，释放出大量炎症因子。这些炎症因子会增加血脑屏障（BBB）的通透性，影响神经免疫相互作用，导致神经递质如多巴胺（DA）和谷氨酸（Glu）失衡，最终引发抽动症状。同时，神经免疫相互作用功能障碍也是 TS 发病的重要机制。外周炎症因子可以穿过血脑屏障，激活小胶质细胞，使其向促炎的 M1 型极化。血中趋化因子配体 5（CCL5）水平升高、免疫相关基因上调以及组胺（HA）缺乏等，都会导致小胶质细胞 M1 极化，释放炎症因子，损伤纹状体多巴胺能神经元，影响多巴胺信号传递，从而引发抽动。此外，炎症因子还可能通过影响星形胶质细胞 - 神经元代谢偶联、破坏肠 - 脑轴平衡以及干扰犬尿氨酸途径（KP）等，进一步破坏大脑神经递质平衡，促进 TS 发病。抗神经元抗体在 TS 发病中也有着重要作用。致病性感染，特别是链球菌感染，可能诱导抗神经元抗体的产生。这些抗体与神经元表面抗原发生交叉反应，激活小胶质细胞，损伤多巴胺能神经元，最终导致抽动障碍等神经精神损伤456。
• 信号通路研究：一些信号通路参与了 TS 介导的神经炎症过程。比如 Ca²⁺/ 钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II（CaMKII）信号通路，它的激活与 TS 等运动障碍相关，抗神经元抗体或 N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体（NMDAR）可以诱导其激活，进而影响多巴胺释放和神经元兴奋性。Janus 激酶 2 / 信号转导及转录激活蛋白 3（JAK2/STAT3）通路，被病原体刺激产生的炎症因子激活后，会调节炎症因子的释放，影响神经递质平衡，可能导致 TS 发病。核因子 - κB（NF - κB）通路，可被脂多糖（LPS）激活，引发神经炎症，许多其他通路如 PI3K/Akt、TLR/NLRP3 等都可以调节 NF - κB 通路，参与 TS 的发病过程。

研究结论和讨论部分指出，TS 是一种与炎症介导的免疫反应密切相关的神经精神疾病。之前的研究发现 CSTC 回路异常会导致抽动发作，而此次研究进一步证实，炎症介导的免疫反应也能引发抽动。病毒、细菌感染和过敏反应等，都可以通过炎症反应促使 TS 发病。这一研究成果为深入理解 TS 的发病机制提供了新的视角，也为未来开发针对 TS 的新型治疗方法奠定了重要的理论基础。不过，目前关于炎症相关因素对抽动发作的影响，还需要更多大样本的随机对照试验或队列研究来进一步验证。只有这样，才能更全面、深入地了解 TS 的发病机制，为患者带来更多的希望。