中性粒细胞线粒体：感知细菌代谢信号，调控免疫防御的关键 “侦察兵”

为探究中性粒细胞应对细菌感染机制，研究发现葡萄球菌乳酸盐触发 NETosis，SLE 患者存在异常。

　　

中性粒细胞可诱导氧化应激，营造严苛的吞噬体环境。然而，金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）却能在这种环境中存活，这就需要中性粒细胞启动感知细菌持续存在的机制。研究发现，葡萄球菌产生的乳酸盐是一种代谢危险信号，可触发中性粒细胞胞外陷阱释放（NETosis）。中性粒细胞的线粒体靠近含有金黄色葡萄球菌的吞噬体，使葡萄球菌的乳酸盐能够转移到线粒体中，并迅速转化为丙酮酸，进而产生线粒体活性氧（mitochondrial reactive oxygen species，ROS），这是 NETosis 的前体物质。

对系统发育不同的细菌进行研究时，也观察到了类似结果，这表明乳酸盐积累是触发 NETosis 的广泛信号。

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者更易受到细菌感染。研究发现，SLE 患者的中性粒细胞无法感知细菌产生的乳酸盐，这使其在感染金黄色葡萄球菌时引发 NETosis 的能力受损，但却会因凋亡碎片而引发异常的 NETosis。因此，中性粒细胞将线粒体作为细胞感受器，用于检测细菌的代谢活动，并决定下游的抗菌过程。

重点

中性粒细胞线粒体在吞噬体中感知代谢扰动

细菌乳酸的积累是引发NETosis的代谢信号

乳酸的利用消耗NAD+，导致NETosis上游的线粒体ROS

SLE中性粒细胞不能感知金黄色葡萄球菌乳酸，这阻碍了感染过程中的NETosis，导致SLE患者更易受到金黄色葡萄球菌感染