CCN5 与雌激素受体（ER）在晚期乳腺癌中的协同作用及临床意义

为探究 CCN5 和 ER 在晚期乳腺癌中的作用，研究人员展开研究，发现二者在 DCIS 组织高表达且正相关，意义重大。

　　在女性健康的领域中，乳腺癌（Breast Cancer，BC）宛如一颗阴霾，笼罩着众多女性的生命健康。它是全球女性中最为常见的恶性肿瘤，其中晚期乳腺癌，也就是乳腺癌发展至最严重阶段的 3 期（局部晚期疾病）和 4 期（转移阶段），更是让人谈之色变。尽管现代医学不断进步，但晚期乳腺癌较高的复发率以及对化疗的耐药性，使其成为了一种难以彻底治愈的疾病。

雌激素受体（Estrogen Receptor，ER）作为核受体超家族的一员，是一个关键的转录因子。它不仅是预测乳腺癌患者生存情况的重要参数，更是制定个性化治疗方案的关键指标。在所有乳腺癌病例中，ER 阳性的乳腺癌占比高达 75%，这类乳腺癌主要采用抗激素疗法进行治疗，然而，内分泌治疗耐药的情况却相当普遍，尤其是在 ER 阳性的晚期乳腺癌患者中，这一问题严重阻碍了治疗效果，导致疾病难以治愈。

CCN 家族成员 5（CCN family member 5，CCN5）同样在乳腺癌的发展进程中扮演着重要角色。它参与调控细胞有丝分裂、细胞黏附、诱导细胞凋亡等多种重要过程，并且是一种肿瘤抑制基因，与乳腺癌的发生、发展以及侵袭性密切相关。研究表明，CCN5 的表达与乳腺癌的侵袭性呈负相关，其缺失会促进癌细胞的生长和上皮 - 间质转化（Epithelial - Mesenchymal Transition，EMT）。

鉴于 CCN5、ER 与乳腺癌进展之间复杂的相互作用关系，南昌市人民医院（南昌市第三医院）的研究人员 Guofeng Zhou、Wei Qu 等人开展了一项研究，旨在深入剖析 CCN5 和 ER 在晚期乳腺癌中的作用机制。该研究成果发表在《BMC Women's Health》杂志上。

研究人员为开展此项研究，采用了多种技术方法。他们从南昌市人民医院 2022 年 1 月至 2023 年 12 月期间的病例中，筛选出 130 例晚期乳腺癌患者，获取了这些患者的正常乳腺组织、导管原位癌（Ductal Carcinoma In Situ，DCIS）组织和浸润性癌组织样本。运用免疫组化方法，检测了 CCN5 和 ER 在不同组织中的表达水平。对于 HER - 2 免疫组化评分 2 + 的病例，进一步采用荧光原位杂交（Fluorescence In Situ Hybridization，FISH）检测 HER - 2 基因扩增情况。同时，利用 SPSS 21.0 软件进行统计分析，以探究各指标之间的相关性。

下面来看看具体的研究结果：

• 临床特征：研究涉及的 130 例乳腺癌患者年龄在 27 - 84 岁之间，平均年龄 54 岁。肿瘤分布于左侧乳房 53 例，右侧乳房 77 例，肿瘤大小在 1.2 - 12cm 之间，平均大小为 4.82cm。依据美国癌症联合委员会（AJCC）第 8 版临床病理肿瘤淋巴结转移（pTNM）分期系统，患者分期情况为：IIB 期 14 例（10.8%），IIIA 期 25 例（19.23%），IIIB 期 12 例（9.23%），IIIC 期 79 例（60.77%）。
• CCN5 和 ER 表达分析：CCN5 和 ER 在乳腺癌细胞的细胞质和细胞核中均有表达。在正常乳腺组织和浸润性癌组织中，二者呈现低表达状态，而在 DCIS 组织中则为高表达，且这种表达差异具有统计学意义（X2=119.899，span data-custom-copy-text="\(P0.001\)"P<0.001；X2=113.524，span data-custom-copy-text="\(P0.001\)"P<0.001 ）。
• CCN5 和 ER 表达的相关性分析：在正常乳腺组织、DCIS 组织和浸润性癌组织中，CCN5 和 ER 的表达均呈正相关（正常乳腺组织：rs=0.014，P=0.827；DCIS 组织：rs=0.046，P=0.461；浸润性癌组织：rs=0.024，P=0.703 ）。
• 晚期乳腺癌浸润性癌中 CCN5 和 ER 的表达：在晚期乳腺癌浸润性癌中，CCN5 和 ER 的阳性表达率分别为 39.22%（51/130）和 36.92%（48/130），阴性表达率分别为 60.77%（79/130）和 63.08%（82/130），二者阳性和阴性表达差异显著（X2=56.358，span data-custom-copy-text="\(P0.001\)"P<0.001 ）。
• 晚期乳腺癌中 CCN5 表达与临床病理特征的关系：晚期乳腺癌中，CCN5 蛋白表达与孕激素受体（Progesterone Receptor，PR）、人表皮生长因子受体 2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，HER - 2）、Ki - 67、P53、肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移、病理分子亚型以及临床分期均显著相关，但与患者年龄和肿瘤部位无明显关联（P>0.05 ） 。

研究结论和讨论部分指出，CCN5 和 ER 在晚期乳腺癌患者的 DCIS 组织中高表达且呈正相关，这表明二者在乳腺癌的发展过程中可能存在潜在的协同作用，共同抑制疾病的进展。同时，CCN5 的表达情况还与多种临床病理特征相关，能够为 ER 阳性晚期乳腺癌的内分泌治疗和预后评估提供重要的指导依据，具有显著的临床意义。不过，该研究也存在一定的局限性。样本量较小且为回顾性研究，需要更大规模、更同质化的队列以及标准化的评估方法来进一步明确这些标志物的预后意义。此外，研究缺乏一些详细的临床数据，CCN5 调节 ER 阳性晚期乳腺癌的机制也尚不明确，这些都为后续研究指明了方向。

总体而言，这项研究为晚期乳腺癌的研究提供了新的视角和思路，对深入理解乳腺癌的发病机制以及指导临床治疗具有重要价值。