《发现 CTNNB1基因新突变，为 FEVR 诊疗带来新曙光》

为明确 FEVR 病因，洛阳妇幼保健院研究人员分析中国家庭中 CTNNB1基因突变，发现 c.1060+1G>A 突变致 FEVR，为诊疗提供依据。

　　

家族渗出性玻璃体视网膜病变研究新突破：CTNNB₁基因突变的关键作用

在眼科疾病的神秘领域中，家族渗出性玻璃体视网膜病变（Familial exudative vitreoretinopathy，FEVR）就像一个隐藏在黑暗中的 “视力杀手”，悄无声息地威胁着人们的视觉健康。这是一种终身性、可致盲的遗传性疾病，主要影响婴幼儿，发病率在中国婴幼儿中可达 0.63% - 1.19%。它的发病十分隐匿，早期可能仅仅表现为周边视网膜血管发育异常，然而随着病情的发展，视网膜缺血、无血管区出现，增殖性病变、脂质渗出、视网膜褶皱和黄斑移位等问题接踵而至，最终导致视网膜脱离，患者视力严重受损甚至失明。更棘手的是，部分患者还伴有神经发育障碍，这让疾病的诊疗变得更加复杂。

FEVR 的遗传模式多样，具有高度的遗传异质性，目前已发现多个致病基因，这些基因在 Wnt、Notch 等重要信号通路中发挥着关键作用。但在中国人群中，关于 FEVR 的研究相对较少，许多患者的病因难以明确，这给临床诊断和遗传咨询带来了巨大挑战。为了揭开 FEVR 在中国患者中的神秘面纱，洛阳妇幼保健院的研究人员勇敢地踏上了探索之旅。

这项重要的研究成果发表在了《BMC Pediatrics》期刊上。研究人员为了深入了解 FEVR 的发病机制，选取了一名 1 岁的中国汉族男性患儿作为研究对象。该患儿不仅出现了 FEVR 的典型眼部症状，还伴有神经发育障碍，如间歇性斜视、视力下降、头围较小、手眼协调障碍、智力发育迟缓等。研究人员对患儿进行了全面的检查，包括身体检查、眼部检查（眼底检查、眼部超声、荧光素眼底血管造影）、实验室检查，并详细询问了病史和家族史。

在研究过程中，研究人员使用了多种先进的技术方法。首先，通过全外显子测序（Whole exome sequencing，WES）技术对患儿及其家庭成员的基因组 DNA 进行分析，初步筛选出可能的致病基因突变位点。接着，运用 Sanger 测序对可疑突变位点进行验证，确保结果的准确性。为了进一步探究突变的致病性，研究人员采用了 Minigene 技术，在体外模拟基因突变对 mRNA 剪接的影响 。

通过一系列严谨的研究，研究人员取得了重要的成果：

1. 临床特征：详细记录了患儿的临床症状，包括特殊的面部特征（头发稀疏、鼻尖宽阔、耳朵较大、人中较长）、眼部病变（周边视网膜无血管区、可疑全层孔、视网膜血管分支增多且远端分支僵硬呈爪状、双眼玻璃体混浊）以及神经发育障碍相关表现。这些症状为临床医生识别 FEVR 合并神经发育障碍的患者提供了重要参考。
2. 基因检测结果：WES 和 Sanger 测序结果显示，患儿的 CTNNB₁基因存在 c.1060 + 1G>A 杂合突变，该突变位于内含子 8 的 + 1 位置，是一种影响剪接的突变。而且，这是家族中的新发突变，其他家庭成员在该位点均为野生型。此外，患儿还携带了三个未报道的新基因突变位点，分别在 NIPBL 基因、CNGA₁基因和 FBN₂基因，但它们对疾病的贡献尚不清楚。
3. 致病性分析：借助 Mutation Taster 软件、Clinvar 数据库以及 ACMG 指南，研究人员对 CTNNB₁基因突变的致病性进行了综合评估，结果表明该突变具有高度致病性。Minigene 技术检测发现，该突变导致 Exon8 跳跃，在 Exon9 中产生提前终止密码子（Premature termination codon，PTC），进而生成了长度为 310aa 的截短蛋白，这很可能是患儿患病的主要原因。

在讨论部分，研究人员深入探讨了本次研究的意义和局限性。此次发现的 CTNNB₁: c.1060 + 1G>A 突变是中国人群中的首次报道，丰富了中国人群中 CTNNB₁基因功能丧失变异的谱型，为临床遗传咨询提供了可靠的依据，有助于指导该家庭未来的优生优育。然而，研究也存在一些不足之处，比如没有提供患者的治疗情况和随访信息，未明确家族中是否有更多成员患 FEVR，也缺乏体内实验进一步验证突变的作用。针对这些问题，研究人员表示在未来的研究中将加强对患者的随访，追踪家族成员的遗传疾病情况，并计划开展更多实验，如利用 Luciferase 报告基因系统、Co - Immunoprecipitation（CO - IP）技术以及基因敲除小鼠模型等，深入研究突变对相关信号通路和蛋白表达的影响。

总的来说，洛阳妇幼保健院的这项研究通过 WES 和 Minigene 等技术，成功揭示了一例 FEVR 患者的病因和遗传模式，为 FEVR 的临床诊断和遗传咨询开辟了新的道路，也为后续深入研究 FEVR 的发病机制和治疗策略奠定了坚实基础，有望为更多 FEVR 患者带来重见光明的希望。