LUCAT1：改善子宫内膜容受性的新希望

为解决子宫内膜容受性（ER）评估和提升难题，江苏大学第四附属医院研究人员开展 LUCAT1 对 ER 调控研究，发现 LUCAT1 可通过 miR - 495 - 3p/S100P 轴调节 ER，为提高 IVF - ET 成功率提供新方向。

　　在辅助生殖技术领域，体外受精 - 胚胎移植（IVF - ET）是帮助众多不孕不育家庭圆梦的重要手段。然而，目前 IVF - ET 的成功率却不尽如人意，大约 50% - 60% 的周期无法成功着床。这其中，子宫内膜容受性（ER）和胚胎质量成为了关键因素。子宫内膜容受性就像是土壤的肥沃程度，只有当 “土壤” 处于最佳状态时，胚胎这个 “种子” 才更容易扎根生长。但现有的评估 ER 的方法都存在各种问题，超声检测缺乏统一标准，组织学技术有创且昂贵，新的检测技术如子宫内膜容受性阵列（ERA）也有待进一步验证，而且这些检测方法的临床应用大多还处于早期阶段。同时，长链非编码 RNA（lncRNAs）在子宫内膜中的功能及调控机制尚未完全明确，其与 ER 之间的关系也有待深入探索。

为了攻克这些难题，江苏大学第四附属医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们旨在寻找与 ER 相关的关键分子，并深入探究其作用机制，期望能为提高 IVF - ET 的成功率找到新的突破口。经过一系列严谨的研究，他们发现 lncRNA LUCAT1 在调节 ER 方面发挥着重要作用，且其可通过 miR - 495 - 3p/S100P 轴来实现这一调控过程。这一发现为评估和改善 ER 提供了新的潜在靶点，为提高辅助生殖技术的成功率带来了新的希望。该研究成果发表于相关领域重要期刊，为该领域的发展提供了有价值的参考。

研究人员为开展此项研究，运用了多种关键技术方法。首先，从 GEO 数据库获取两个数据集，利用加权基因共表达网络分析（WGCNA）构建 lncRNA - mRNA 共表达网络筛选关键基因。同时，收集 20 例正常生育患者的子宫内膜样本进行实验分析。此外，通过细胞实验，使用多种细胞系并进行转染、处理等操作，结合 qRT - PCR、western blot 等技术检测基因和蛋白表达，还进行了动物实验来验证相关结论。

下面来看具体的研究结果：

• LUCAT1 和 S100P 是与 ER 相关的 RNA - RNA 网络中的枢纽基因：研究人员对 70 个子宫内膜样本测序数据进行 WGCNA 分析，将基因分为不同模块，其中绿松石模块差异最为显著。对该模块基因进行分析发现，其主要涉及信号转导等功能。进一步构建的 lncRNA - mRNA 共表达网络显示，S100P 和 LUCAT1 可能与 ER 相关。
• LncLUCAT1 和 S100P 在容受性子宫内膜细胞中上调：通过对不同阶段子宫内膜组织及 Ishikawa 细胞（一种子宫内膜腺癌细胞系）的研究发现，与分泌早期相比，分泌中期的子宫内膜组织中 LUCAT1 和 S100P 表达上调。在 Ishikawa 细胞中，雌激素（E2）和孕激素（P4）可调节 LUCAT1 和 S100P 的表达，且生理浓度的 E2 和 P4 共同作用时，能显著上调 LUCAT1 表达。
• LUCAT1 缺失损害子宫内膜细胞的 ER：对 LUCAT1 沉默的 Ishikawa 细胞进行功能实验，发现其增殖、迁移和侵袭能力受到抑制，JAR 细胞（模拟胚胎）与 Ishikawa 细胞的黏附数量减少，表明 LUCAT1 在调节 ER 中不可或缺。此外，在子宫内膜基质细胞（ESCs）蜕膜化过程中，LUCAT1 表达增加，敲低 LUCAT1 会减弱这一增加趋势，进一步说明 LUCAT1 缺失会损害子宫内膜和 Ishikawa 细胞的容受性。
• LUCAT1 通过海绵吸附 miR - 495 - 3p 调节 S100P 信号通路：qRT - PCR 和 WB 实验表明，LUCAT1 敲低会降低 S100P 表达。利用 starBase 预测并通过实验验证，发现 miR - 495 - 3p 可同时与 LUCAT1 和 S100P 结合。在分泌中期子宫内膜细胞和 Ishikawa 细胞中，miR - 495 - 3p 表达下调，且 LUCAT1 沉默会上调 miR - 495 - 3p 水平。进一步研究发现，miR - 495 - 3p 可调节 S100P 表达，且该过程中 NF - κB p65 的表达与 S100P 一致。
• LUCAT1 通过 miR - 495 - 3p/S100P 轴调节 ER：实验表明，沉默 LUCAT1 抑制 Ishikawa 细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而转染 miR - 495 - 3p 抑制剂可逆转这些影响，JAR 细胞与 Ishikawa 细胞的黏附实验也证实了 LUCAT1/miR - 495 - 3p/S100P 轴在调节 ER 过程中的作用。
• 抑制 S100P 减弱体内 ER 和胚胎着床：在小鼠体内实验中，注射 si - S100P 沉默 S100P 表达后，小鼠胚胎着床率显著降低，子宫角中 S100P 表达下调，且腺体形成减少，子宫内膜增殖减弱，表明 S100P 参与调节 ER 和胚胎着床。

在讨论部分，研究人员指出，子宫内膜因素在 IVF - ET 失败中占比很高，准确评估和提升 ER 对提高 IVF - ET 成功率至关重要。LUCAT1 和 S100P 在肿瘤研究中已被关注，此次研究首次揭示了 LUCAT1 在生殖系统尤其是 ER 中的作用。研究表明，LUCAT1 和 S100P 在子宫内膜容受期表达上调，LUCAT1 作为 miR - 495 - 3p 的分子海绵，通过竞争性结合 miR - 495 - 3p，提高 S100P 表达，进而促进 Ishikawa 细胞的增殖、迁移和侵袭，增强细胞间黏附，改善 ER，促进胚胎着床。这一发现为改善 ER 提供了新的治疗靶点，有望通过调节 LUCAT1 表达来提高 IVF - ET 的成功率，降低着床失败率，在辅助生殖技术领域具有重要的理论和实践意义。