苏枳导痰汤缓解过敏性哮喘气道重塑的机制探秘：激活 AMPK/SIRT1/PGC-1α 与抑制 PI3K/AKT 通路

为探究苏枳导痰汤（SZDTD）治疗过敏性哮喘机制，延边大学研究人员开展研究，发现其可通过激活 AMPK/SIRT1/PGC-1α 和抑制 PI3K/AKT 通路缓解气道重塑，为哮喘治疗提供新方向。

　　哮喘，这个 “呼吸的痛”，如今越发猖獗。世界卫生组织已将其列为 21 世纪重点关注的三大疾病之一。据统计，2019 年全球哮喘造成 60,000 残疾调整生命年（DALY），患病人数庞大。其中，过敏性哮喘最为常见，多在儿童时期发病，还可能伴随终生。而气道重塑，作为哮喘的关键病理特征，就像气道的一场 “内部革命”，上皮损伤、平滑肌增生、胶原沉积等变化，让气道壁不断增厚，严重影响患者的生活质量，也使得哮喘更难控制。

在传统医学的宝库中，韩国医学有着百年治疗哮喘的经验。苏枳导痰汤（SZDTD），作为韩国传统医学中治疗少阴体质哮喘的名方，临床效果显著，还具备抗炎、抗氧化的能力。然而，它究竟是如何发挥作用的，一直是个未解之谜。为了揭开这个秘密，延边大学的研究人员勇挑重担，开展了一项意义重大的研究。他们的研究成果对于深入了解 SZDTD 的作用机制、提高其临床应用价值，以及为开发新型哮喘治疗药物提供了重要线索。该研究成果发表在《Scientific Reports》期刊上。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先是网络药理学分析，通过多个数据库筛选 SZDTD 的成分、靶点以及过敏性哮喘的相关靶点，构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络并进行富集分析，初步探索潜在机制。接着，建立卵清蛋白（OVA）诱导的过敏性哮喘小鼠模型，将小鼠分组并给予不同处理，之后对小鼠进行组织采样，运用多种实验技术检测各项指标。在细胞实验方面，培养 BEAS-2B 人支气管上皮细胞，用脂多糖（LPS）刺激模拟炎症条件，处理后检测细胞活力和相关蛋白水平。

研究结果如下：

• 候选靶点鉴定与富集分析：通过数据库筛选，发现 SZDTD 的 8 味草药共有 215 个对应靶点，过敏性哮喘有 2518 个对应靶点，二者交集有 86 个共同靶点。网络分析显示，AKT1、TNF 等是核心基因。GO 和 KEGG 富集分析表明，这些靶点涉及免疫反应、炎症等多种生物学过程和信号通路，其中 AMPK 信号通路与 SZDTD 关系密切。
• 活性成分鉴定：UPLC-MS 分析确定了 SZDTD 乙醇提取物中的主要成分，包括 DL - 水苏碱、柚皮苷等。
• 对哮喘小鼠 BALF 中炎症细胞的影响：与对照组相比，模型组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞计数显著增加，而 SZDTD 处理组的炎症细胞计数明显降低。
• 对细胞因子和 IgE 的影响：ELISA 结果显示，模型组小鼠 BALF 中的 IL - 4、IL - 5、IL - 13 以及血清中的总 IgE 和 OVA 特异性 IgE 表达水平显著升高，SZDTD 处理组则明显降低，表明 SZDTD 可减轻炎症反应。
• 对脾和淋巴结中 IL - 4 和 IFN - γ 的影响：模型组小鼠脾和淋巴结中 Th1 型细胞因子 IFN - γ 和 Th2 型细胞因子 IL - 4 水平显著增加，IL - 4 增加更明显。SZDTD 处理后，二者水平均降低，且 IL - 4 变化更显著，说明 Th2 型细胞因子在哮喘发病和治疗中更敏感。
• 对肺组织病理变化的影响：HE 染色显示，对照组小鼠支气管和肺泡壁结构正常，模型组出现气道壁增厚、炎症细胞浸润等损伤，SZDTD 处理后有所改善。MASSON 染色表明，模型组气道周围胶原纤维沉积增加，SZDTD 处理后减少。
• 对 α - SMA 表达的影响：免疫组化和免疫荧光结果显示，模型组 α - 平滑肌肌动蛋白（α - SMA）表达升高，SZDTD 处理后降低。
• 对 AMPK/SIRT1/PGC - 1α 信号通路的影响：免疫组化、免疫荧光和 Western blot 结果表明，模型组中该通路相关蛋白 P - AMPK、SIRT1、PGC - 1α 表达降低，SZDTD 处理后升高，细胞实验结果与之相符，说明 SZDTD 可激活该通路缓解哮喘。
• 对 PI3K/AKT 信号通路的影响：免疫组化、免疫荧光和 Western blot 结果显示，模型组中 P - PI3K、P - AKT 表达升高，SZDTD 处理后降低，细胞实验结果一致，表明 SZDTD 可抑制该通路缓解哮喘。

研究结论和讨论部分指出，SZDTD 可通过激活 AMPK/SIRT1/PGC - 1α 信号通路、抑制 PI3K/AKT 信号通路，有效减轻过敏性哮喘的气道炎症和气道重塑。不过，该研究也存在局限性，SZDTD 成分复杂，本实验仅探究了两条信号通路，其具体有效成分和核心成分还需进一步研究确定。但即便如此，这项研究依然为哮喘治疗开辟了新的思路，为后续深入研究和开发新型治疗方法奠定了坚实基础。未来，有望基于这些发现，开发出更精准、更有效的哮喘治疗方案，让哮喘患者重获自由呼吸的美好。