脑脊液 sCD163、MMP-9 和血清 NCAM1：结核性脑膜炎诊疗的新希望

为解决结核性脑膜炎（TBM）缺乏准确诊断靶点问题，湖南省胸科医院研究人员检测相关蛋白水平，发现其与病情及预后相关，联合检测预测价值高，为临床诊疗提供依据。

　　

结核性脑膜炎：探寻精准诊疗的 “钥匙”

在医学的神秘世界里，结核性脑膜炎（Tuberculous meningitis，TBM）就像一个隐藏在暗处的 “杀手”，它是由结核分枝杆菌引起的脑膜和脑脊膜炎症，是结核病感染中最严重的类型，也是中枢神经系统最常见的结核病。据统计，TBM 约占神经结核病的 70%。它不仅死亡率高达 30 - 40%，还会给患者带来一系列中枢神经系统后遗症，像神经功能障碍、语言障碍、视听损伤、精神症状和癫痫等。而且，TBM 起病隐匿，缺乏典型症状，临床又缺少准确的诊断靶点和预后判断指标，患者常常错过最佳治疗时机，这让医生们在面对它时，就像在迷雾中摸索，急切地渴望找到一盏 “明灯”，照亮诊疗的道路。

为了突破这一困境，湖南省胸科医院的研究人员勇挑重担，开展了一项极具意义的研究。他们希望通过深入探索，找到能够精准评估 TBM 病情严重程度、预测患者预后的特异性指标，从而为临床诊疗提供有力支持，改善患者的命运。

这项研究成果意义非凡，如果能找到这样的指标，就好比为医生们提供了一把精准诊疗的 “钥匙”，可以帮助他们更准确地判断病情，及时调整治疗方案，提高患者的治愈率，减少后遗症的发生。目前虽然暂未提及论文发表在哪个期刊，但这一研究成果本身的价值不可忽视。

在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们收集了 110 例 TBM 患者和 122 例非肿瘤、非感染性头痛患者作为对照。通过腰椎穿刺获取脑脊液，采集空腹静脉血，利用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测脑脊液中 sCD163、MMP-9 和血清 NCAM1 的蛋白水平。同时，运用 SPSS28.0 和 MedCalc 20.0.22 软件进行统计分析，如独立样本 t 检验、单因素方差分析、Ridit 分析、Spearman 相关分析和多变量逻辑回归分析等。

研究结果

1. 蛋白表达差异显著：研究人员通过 ELISA 检测发现，与对照组相比，TBM 患者脑脊液中 sCD163 和 MMP-9 的表达水平显著升高，而血清 NCAM1 的表达水平明显降低。这一结果初步表明，这些蛋白水平的变化与 TBM 密切相关，可能是潜在的诊断或预后指标。
2. 与 MRC 分期紧密相关：研究人员进一步对比不同 MRC 分期 TBM 患者脑脊液和血清中相关蛋白水平，发现脑脊液 sCD163 和 MMP-9 的表达水平随着 MRC 分期的增加而升高，血清 NCAM1 的表达水平则随着 MRC 分期的增加而降低。通过 Spearman 相关分析也证实，脑脊液 sCD163 和 MMP-9 与 MRC 分期呈正相关，血清 NCAM1 与 MRC 分期呈负相关。这意味着这些蛋白水平可以反映 TBM 患者的病情严重程度，分期越晚，蛋白水平变化越明显。
3. 影响短期预后：研究人员收集患者临床数据进行分析，发现脑积水、意识改变、颅神经麻痹、MRC 分期、脑脊液 sCD163 和 MMP-9 水平以及血清 NCAM1 水平在预后良好组和预后不良组之间存在显著差异。以脑脊液 sCD163、MMP-9 和血清 NCAM1 水平为自变量，其他因素为协变量进行多变量逻辑回归分析后得出，脑脊液 sCD163 和 MMP-9 水平升高是 TBM 患者短期预后的危险因素，血清 NCAM1 水平升高是保护因素。这说明这些蛋白水平与患者的短期预后息息相关，能够帮助医生判断患者的预后情况。
4. 联合检测预测效果最佳：研究人员还对比了脑脊液 sCD163、MMP-9 和血清 NCAM1 单独及联合预测 TBM 患者短期预后的效果，结果显示联合检测的效果最佳，其曲线下面积（AUC）为 0.841，敏感性为 0.770，特异性为 0.796，准确性为 0.782 。这表明联合检测这三个指标，能更准确地预测 TBM 患者的短期预后，为临床决策提供更可靠的依据。

研究结论与意义

综合研究结果可知，脑脊液 sCD163、MMP-9 和血清 NCAM1 水平的变化对 TBM 患者的 MRC 分期和短期预后有着重要影响。联合检测这三个指标，在预测患者短期预后方面具有较高的效能。临床医生可以通过动态监测这些指标的变化，为调整药物剂量或治疗方案提供参考，积极促进患者康复。

然而，这项研究也存在一些不足之处。作为单中心回顾性研究，在一般数据统计过程中可能存在信息偏差。而且由于研究资金和人力的限制，研究仅进行了短期随访，未通过 COX 风险比分析研究患者的中短期预后。未来需要弥补这些不足，以获得更具代表性的研究结论。

但不可否认的是，这项研究为 TBM 的诊疗开辟了新的方向。它让我们看到了通过检测这些蛋白水平来评估病情、预测预后的潜力，为临床医生提供了新的诊疗思路和方法，在 TBM 的防治道路上迈出了重要一步。相信随着研究的不断深入和完善，TBM 的诊疗将会取得更大的突破，更多患者将从中受益。