解密Fli-1调控HSPCs激活机制：开启免疫再生医学新征程

为探究 HSPCs 激活与静止转换的分子机制，研究人员开展 Fli-1 在再生造血中作用的研究。结果发现 Fli-1 对小鼠再生造血至关重要，还可促进人 HSPCs 扩增与移植。该研究为免疫再生医学提供新思路，值得一读。

　　

造血干细胞和祖细胞（HSPCs）在激活状态和静止状态之间的转换，受到细胞内在机制和微环境共同适应的严格调控。尽管这种平衡对于终生造血和免疫至关重要，但其潜在的分子机制仍未完全明确。

多模态分析揭示了不同 HSPC 状态之间存在差异的转录活性，这表明在激活的造血干细胞中存在 Fli-1 转录因子结合基序。

研究人员发现，Fli-1 的活性在小鼠的再生造血过程中至关重要。Fli-1 引导激活程序，同时启动细胞的感知和输出机制，使 HSPCs 能够通过传递来自微环境的血管分泌 Notch1 信号，与受到刺激的血管微环境共同适应。在缺乏 Fli-1 的情况下，持续诱导的 Notch1 信号足以恢复功能性造血干细胞的损伤，且不会引发白血病转化。

研究人员将 FLI-1 瞬时修饰的信使核糖核酸（mRNA）转导到潜伏的成年人类动员的 HSPCs 中，可实现其在微环境介导下的扩增，并增强其移植能力。因此，对干细胞激活程序的解密为免疫再生医学提供了有价值的见解。