新生儿筛查揭示伊朗法尔斯省遗传性代谢病高患病率及其意义

为探究伊朗遗传性代谢病（IMDs）流行病学情况，设拉子医科大学研究人员开展筛查研究，发现法尔斯省 IMDs 患病率高，对公共卫生意义重大。

　　

新生儿遗传代谢病（IMDs）是一类因代谢途径中酶、辅助因子或转运体缺陷引发的遗传性疾病。单个疾病发病率低，常低于 1∶100,000 ，但综合发病率在活产婴儿中可达 1∶800 - 1∶2500。这些疾病危害极大，众多 IMDs 会导致新生儿出现不可逆智力低下、昏迷、身体残疾、嗜睡甚至死亡。不过，相当一部分先天性代谢缺陷病是可治愈的，所以在症状出现前进行及时、精准的筛查，对预防或降低这类疾病的发病率和死亡率至关重要。
在全球范围内，各国新生儿筛查项目差异很大。许多国家将先天性甲状腺功能减退症（CH）和苯丙酮尿症（PKU）筛查作为常规项目，但发达国家筛查的疾病种类各不相同，像荷兰筛查 17 种代谢疾病，丹麦筛查 13 种，德国筛查 12 种，美国近 430 万新生儿会接受超 30 种代谢疾病的筛查，而英国仅筛查 PKU 和中链酰基辅酶 A 脱氢酶（MCAD）缺乏症。在伊朗，自 2002 年起强制对 CH、PKU 和葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症进行新生儿筛查。由于伊朗近亲结婚率高（约 38.6%，平均近交系数为 0.018），常染色体隐性疾病发病率增加，再加上诊断技术进步、对先天性代谢缺陷病公共卫生负担的认识加深以及早期检测的成本效益等因素，都凸显了扩大筛查项目的重要性。于是，2019 年 3 月，伊朗法尔斯省启动了针对 20 种先天性代谢缺陷病的新生儿筛查项目。
设拉子医科大学的研究人员开展了此项研究，旨在评估这些代谢疾病的流行病学情况。研究结果表明，法尔斯省 IMDs 患病率高达 1∶1000，显著高于全球平均水平。这一成果对当地乃至整个中东地区的公共卫生事业有着重要意义，为新生儿疾病防控提供了关键依据，也为后续政策制定和医疗资源分配指明了方向。该研究成果发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》。
在研究方法上，研究人员从 2019 年 3 月至 2021 年 9 月，在伊朗法尔斯省开展了一项横断面描述性研究。研究对象为法尔斯省居住或在设拉子医科大学附属医院出生并接受 IMDs 新生儿筛查的所有新生儿。研究中，排除了筛查结果无法确诊以及病历资料不完整的婴儿。研究采用串联质谱（MS/MS）技术，对新生儿足跟血干血斑（DBS）中的特定氨基酸和酰基肉碱进行检测，以此筛查 20 种 IMDs。若初筛异常，则通知家属并进行复查，复查阳性者进一步诊断并转诊专科医生。最终诊断通过详细病史采集、全面体格检查和必要实验室检测，依据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南确定，并通过下一代测序（NGS）进行基因检测验证。
研究结果方面，在 3 年 6 个月的时间里，共 138,776 名新生儿在设拉子医科大学附属医院出生，其中 138,689 名（99.94%）接受了 IMDs 筛查。筛查召回 317 名新生儿，确诊 139 例 IMDs，患病率为 1∶1000 。患病新生儿中，男性 67 例（48.2%），女性 72 例（51.8%），共发现 21 种不同的 IMDs，包括氨基酸病（39.6%，55 例）、有机酸血症（33.8%，47 例）、脂肪酸氧化障碍（FAOD，22.3%，31 例）和尿素循环缺陷（4.3%，6 例）。
在众多疾病中，苯丙氨酸代谢障碍最为常见，有 42 例患者（30%），患病率为 1∶3,333 活产婴儿，高于全球平均的 1∶10,000 。这可能与当地近亲结婚率高有关，同时也得益于当地先进的诊断能力和完善的筛查项目。在有机酸血症中，3 - 甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症（7.9%，11 例）和甲基丙二酸血症（7.2%，10 例）较为突出，它们的全球患病率远低于法尔斯省，分别在 1∶30,000 - 1∶50,000 和 1∶48,000 - 1∶61,000 之间。短链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症（SCADD）在伊朗新生儿筛查中是第二常见疾病，有 12 例患者（8.3%），全球患病率通常在 1∶35,000 - 1∶50,000 ，但在法尔斯省其患病率高达 1∶4,454 。虽然多数 SCADD 患者无症状，但高患病率仍需引起重视。
研究结论与讨论部分指出，法尔斯省 IMDs 患病率高，这凸显了加强当地医疗基础设施建设的紧迫性，包括扩大新生儿筛查项目、增加遗传咨询服务以及建立专门治疗和管理代谢疾病的中心，以改善患者健康状况，减轻家庭经济负担。与其他地区研究对比发现，遗传因素（如近亲结婚）、筛查方法差异、区域遗传背景和医疗资源可及性等，都会影响 IMDs 患病率。
此外，该研究也存在一定局限性。例如，排除病历资料不完整或诊断未确认的新生儿，可能会低估 IMDs 实际患病率；部分偏远地区新生儿可能未充分纳入研究，影响数据代表性；特定的筛查方案也限制了研究结果在其他地区的推广。未来研究应注重对确诊病例的长期随访，探究该地区 IMDs 高患病率的遗传因素，以便更全面了解病因，制定针对性干预措施。
目前，伊朗部分省份已开展代谢筛查，确诊患者会得到专业医疗团队的跟踪治疗和支持。鉴于中东地区近亲结婚率普遍较高，将筛查项目推广到邻国意义重大。通过分享经验和最佳实践，伊朗可助力邻国提升筛查能力，同时探讨扩大筛查的成本效益，实现区域公共卫生事业的共同进步。
总的来说，这项研究为了解伊朗法尔斯省 IMDs 流行病学特征提供了重要依据，对推动新生儿疾病早期筛查和干预具有重要价值，也为区域公共卫生政策制定和资源分配提供了有力参考。