综述：间充质干细胞治疗女性压力性尿失禁：重塑盆底组织的新希望
【字体：
大
中
小
】
时间：2025年02月26日
来源：Stem Cell Research & Therapy 7.1
编辑推荐：
为解决女性压力性尿失禁（SUI）治疗难题，研究人员开展间充质干细胞（MSCs）对 SUI 治疗作用的研究，发现 MSCs 可调节细胞外基质（ECM）代谢改善 SUI，为治疗提供新思路。
压力性尿失禁（SUI），这个看似陌生的病症，却给众多女性带来了难言的困扰。想象一下，在日常生活中，打个喷嚏、咳嗽几声，甚至只是简单的身体运动，就会不由自主地出现漏尿情况，这不仅严重影响了女性的生活质量，还对她们的心理健康造成了极大的伤害。据统计，中国大陆女性 SUI 的总体患病率高达 24.5%，而且随着年龄的增长，患病风险也在逐渐增加，40 岁以上女性的患病率更是达到了 50%。面对这一全球性的健康挑战，传统的治疗方法却显得有些力不从心。保守治疗，如盆底肌肉锻炼、药物治疗和尿道填充剂等，往往效果不佳；而手术治疗，虽然在一定程度上能够缓解症状，但却伴随着诸多并发症，如愈合不良、神经损伤、膀胱损伤以及术后排尿障碍等。
在这样的背景下，寻找一种更安全、有效的治疗方法迫在眉睫。为了攻克这一难题，研究人员开展了关于间充质干细胞（MSCs）治疗女性 SUI 的相关研究。间充质干细胞是一种具有多向分化潜能的干细胞，它可以从多种组织中获取，如骨髓、脂肪、肌肉、脐带、牙髓和尿液等。近年来，MSCs 在再生医学领域展现出了巨大的潜力，为 SUI 的治疗带来了新的希望。
此次研究发现，MSCs 在治疗女性 SUI 方面具有显著的效果。它可以通过调节细胞外基质（ECM）的代谢，来重塑盆底组织的结构和功能，从而有效改善 SUI 的症状。这一研究成果对于推动女性 SUI 的治疗具有重要意义，为临床治疗提供了新的方向和策略。该研究成果发表于《Stem Cell Research & Therapy》期刊。
在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，建立了多种动物模型，如产后大鼠 SUI 模型、模拟分娩损伤的大鼠模型等，通过这些模型来模拟人类 SUI 的发病过程。其次，运用组织学分析技术，对治疗后的组织进行观察和分析，了解 MSCs 对组织形态和结构的影响。此外，还利用分子生物学技术，检测相关基因和蛋白的表达水平，探究 MSCs 治疗 SUI 的分子机制。
MSCs 对 ECM 代谢的影响
MSCs 是一类具有多种功能的干细胞，它可以通过分泌生长因子、细胞因子、趋化因子和细胞外囊泡（EVs）等物质，来调节 ECM 的代谢。在 SUI 的治疗中，MSCs 可以促进胶原蛋白和弹性蛋白的合成，增强尿道功能，维持盆底支持结构的完整性。研究表明，在 SUI 大鼠模型中，MSCs 治疗后，尿道周围组织中的胶原蛋白和弹性蛋白水平显著增加，这为改善尿道功能提供了有力的支持。
MSCs 重塑盆底支持结构 ECM
正常的尿道括约肌、完整的阴道前壁和尿道周围结缔组织是维持尿道正常开闭的重要结构。MSCs 对这些结构的 ECM 重塑主要集中在尿道括约肌周围的结缔组织和阴道前壁。在尿道括约肌方面，MSCs 可以通过分化为平滑肌细胞，直接修复受损的尿道括约肌；也可以通过旁分泌作用，调节周围 ECM 的代谢，促进弹性纤维的生成和增厚，从而增强尿道的闭合功能。在结缔组织方面，MSCs 可以促进尿道周围结缔组织的修复和再生，改善阴道壁的生物力学性能，减少 ECM 的降解，为尿道提供更好的支持。
MSCs 调节成纤维细胞对 ECM 的重塑
成纤维细胞是结缔组织的主要细胞成分，它在 ECM 的形成和重塑中发挥着重要作用。在 SUI 的发病过程中，成纤维细胞的功能出现异常，导致 ECM 的合成和降解失衡。MSCs 可以通过分化为成纤维细胞，参与受损结缔组织的修复；也可以通过分泌 EVs，调节成纤维细胞的功能，促进胶原蛋白和弹性蛋白的合成，抑制 ECM 的降解。研究发现，MSCs 分泌的 EVs 中含有多种微小 RNA（miRNA），如 miR-93、miR-328a-3p 等，这些 miRNA 可以调节成纤维细胞中相关基因的表达，从而影响 ECM 的代谢。
MSCs 激活细胞内 ECM 相关信号通路
MSCs 影响 ECM 代谢的机制涉及多个信号通路，其中 TGF-β/SMAD、JAK/STAT、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT 和 ERK/MAPK 等信号通路发挥着关键作用。在 TGF-β/SMAD 通路中，MSCs 分泌的小细胞外囊泡（sEV）携带的 miR-328a-3p 可以下调 SIRT7 的表达，促进 ECM 的分泌，改善尿道括约肌的 ECM。在 JAK/STAT 通路中，MSCs 分泌的细胞因子和生长因子可以激活 JAK2-STAT4 磷酸化，促进胶原蛋白的合成。在 Wnt/β-catenin 通路中，MSCs 分泌的 EVs 可以调节该通路，抑制 ECM 的降解。在 PI3K/AKT 通路中，MSCs 分泌的胰岛素样生长因子 - 1（IGF-1）可以激活 PI3K-AKT-mTOR 磷酸化，调节细胞质内蛋白合成。在 ERK/MAPK 通路中，MSCs 分泌的血管内皮生长因子（VEGF）可以激活 Ras-Raf-MEK-ERK1/2 磷酸化，促进胶原蛋白的合成和 ECM 的重塑。
研究结论与讨论
目前关于 MSCs 治疗女性 SUI 的研究主要集中在临床前实验，虽然取得了一些令人鼓舞的成果，但仍面临着诸多挑战。临床研究相对较少，且缺乏对治疗后组织样本的深入分析，这使得我们对 MSCs 治疗 SUI 的疗效和安全性了解有限。此外，MSCs 的给药途径、治疗剂量、体内存活时间以及治疗机制等方面还需要进一步的研究和验证。尽管如此，MSCs 治疗女性 SUI 的潜力依然巨大。未来的研究可以进一步探索 MSCs 治疗 SUI 的最佳方案，提高治疗效果，为广大 SUI 患者带来更多的希望。
