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为解决透析相关淀粉样变（DRA）这一严重并发症问题，日本虎之门医院研究人员开展透析淀粉样变治疗历史的研究。结果发现透析技术进步可改善 DRA 状况。推荐阅读，助您了解透析治疗发展与 DRA 应对策略。
在日本，透析治疗的历史可以追溯到 20 世纪 60 年代。1963 年，日本首次开展了间歇性腹膜透析（Intermittent Peritoneal Dialysis，IPD），这一开创性的治疗手段为终末期肾衰竭患者带来了新的希望。此前，终末期肾衰竭被认为是一种致命的恶性疾病，患者往往面临着死亡的威胁。而 IPD 的出现，使得医生们能够通过这种方式清除患者血液中的尿毒素，改善尿毒症症状，如恶心、食欲不振和水肿等，让患者的生存成为可能。
然而，随着时间的推移，新的问题逐渐浮现。那些依靠透析生存超过 10 年的患者，常常会出现透析相关淀粉样变（Dialysis - related Amyloidosis，DRA）。这可是个相当棘手的并发症，它会引发一系列严重的骨和关节病变，比如腕管综合征（Carpal Tunnel Syndrome，CTS），患者的手腕会疼痛、麻木，活动受限；还有颈椎破坏性脊椎关节病（Cervical Destructive Spondyloarthropathy，DSA）和腰椎 DSA，这些病症会让患者的脊椎遭受破坏，不仅日常生活活动（Activities of Daily Living，ADL）受到极大影响，生活质量（Quality of Life，QOL）严重下降，甚至可能导致死亡。
DRA 的罪魁祸首是 β?微球蛋白（β? - microglobulin，β?MG）的沉积。为了应对这一难题，医学专家们绞尽脑汁，想出了各种治疗方法。他们尝试净化透析液，研发带有特殊透析膜的透析器，还引入了血液透析滤过（Hemodiafiltration，HDF）技术。这些努力取得了一定成效，血液中的 β?MG 浓度大幅降低，DRA 的发病时间显著延迟，沉积的淀粉样物质也有所减少。
但问题并没有完全解决。持续非卧床腹膜透析（Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis，CAPD）虽然也是一种常用的透析方式，却存在一个明显的缺陷 —— 它清除 β?MG 的能力不如血液透析（Hemodialysis，HD）。长期进行 CAPD 的患者，尤其是超过 10 年的，很容易患上腰椎 DSA，同样会面临生活质量下降甚至死亡的风险。
在这样的背景下，为了深入了解透析淀粉样变的治疗历史，探索更好的治疗方法，日本一家具有开创性的医院 —— 虎之门医院（Toranomon Hospital）的研究人员展开了相关研究。他们的研究成果发表在《Kidney Medicine》期刊上，论文题目是《History of dialysis - related amyloidosis treatment: lessons from a pioneering dialysis hospital in Japan》。通过研究，他们得出结论：透析技术的进步，如新型透析器的应用、透析液净化技术的提升以及 HDF 的引入，在一定程度上改善了 DRA 的状况，延长了患者发病时间，减少了淀粉样物质沉积；但 DRA 仍然是透析患者面临的严重问题，尤其是长期透析的患者，仍需要不断探索更有效的治疗策略。这一研究对于全球透析患者的治疗和管理具有重要意义，为后续研究指明了方向。
研究人员在开展这项研究时，采用了多种关键技术方法。他们详细回顾了医院历年来透析患者的病例资料，对患者的治疗过程、病情发展以及最终的结局进行了系统分析。同时，结合不同时期的医学文献，对比不同年代透析技术的差异，以及这些差异对患者病情的影响。通过这些方法，全面且深入地梳理了透析淀粉样变治疗的历史和现状。
下面来看看具体的研究结果。
血液透析的发展历程
1966 年，HD 在日本开始应用，虎之门医院也引入了这一技术。起初，使用的是 Kill 型透析器，之后换成 Holff 型透析器，1974 年起，空心纤维透析器开始被广泛使用。在透析液缓冲剂的选择上，经历了从碳酸氢盐到醋酸盐，再回到碳酸氢盐的过程。早期的透析膜由纤维素或铜铵纤维素制成，1990 年，高性能的透析膜材料如聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯和聚丙烯腈等被应用于高通量透析器，这些透析器不仅能更好地清除 β?MG，生物相容性也更好，补体活性更低。同时，为了满足高通量透析器对大量透析液的需求，超滤控制系统和透析液清洁方法也不断发展，从最初使用离子交换树脂和活性炭去除细菌和化合物，到后来因为意识到铝的毒性而采用反渗透装置，1990 年左右，日本还首次使用了内毒素吸附过滤器。这些技术的进步使得 HD 清除 β?MG 的能力显著提高。
DRA 的发现与研究历程
1975 年，有研究报道 CTS 是透析患者的并发症，1983 年，在 CTS 患者的腕管韧带中发现了刚果红阳性染色的淀粉样物质，1984 年，证实 CTS 的发病率与透析时间密切相关。1985 年，确定这些淀粉样沉积物与 β?MG 同源，随后通过直接免疫荧光证实了 β?MG 的阳性染色。1984 年，另一种与透析相关的淀粉样病变 —— 破坏性脊椎关节病（DSA）被发现，主要影响颈椎。1986 年，证实颈椎 DSA 是由椎间盘内的淀粉样沉积引起。1990 年的一项尸检研究发现，透析 2 年 5 个月后，腰椎间盘和后纵韧带就可能出现 DSA。1992 年的研究进一步发现，椎间盘内的淀粉样物质首先出现在颈椎间盘，然后是腰椎和上胸椎间盘，最后是中、下胸椎间盘，且随着透析时间的增加而更加明显。除了骨骼关节，DRA 还会累及内脏。在心脏和肠道的小血管周围可以发现淀粉样沉积物，虽然有些患者没有明显症状，但也有患者出现了严重的胃肠道并发症，如结肠扩张、麻痹性肠梗阻和结肠穿孔等，还有患者因心脏 DRA 导致充血性心力衰竭死亡。
CAPD 和 HD 患者 DRA 的差异
研究发现，CAPD 和 HD 患者在 DRA 的发生上存在差异。1992 年的研究显示，HD 患者在透析 10 - 20 年后可能发生 DSA，且往往致命。2008 年的研究评估了长期进行 CAPD 和 HD 患者的 DSA 情况，发现 CAPD 患者 DSA 发病更早，这可能是因为 CAPD 透析效率较低，患者血液中 β?MG 浓度更高。而且，HD 患者中颈椎 DSA 更常见，而 CAPD 患者中腰椎 DSA 更常见，推测这与 CAPD 透析时腹腔内透析液的积累和机械刺激有关。
透析技术进步与 CTS 发病的关系
研究人员调查了 222 例在虎之门医院首次进行 CTS 手术患者的资料，发现随着时间推移，透析技术不断进步，患者的平均透析时间增加，血液中 β?MG 浓度降低，这表明透析技术的进步提高了清除 β?MG 的能力，延长了 CTS 的发病时间。
β?MG 吸附柱 Lixelle 的作用
有研究报道，在血液透析过程中长期使用 β?MG 吸附柱 Lixelle，可以改善 DRA 引起的关节炎症状，如疼痛等，为 DRA 的治疗提供了新的途径。
综合上述研究结果，我们可以得出以下结论：自日本开展透析治疗 60 年来，DRA 导致的骨关节病变一直是透析患者面临的严重并发症。它极大地影响了患者的生活质量，甚至威胁生命。不过，透析技术的不断进步，特别是能够大量清除 β?MG 的技术和方法的出现，在一定程度上缓解了 DRA 的问题。不仅显著延长了 DRA 的发病时间，还减少了 β?MG 导致的淀粉样物质沉积。像那位透析 42 年的患者，虽然最终还是因 DRA 的严重并发症去世，但也反映出长期透析不可避免地会面临 DRA 的挑战。而透析 53 年的患者，由于透析技术的进步，血清 β?MG 降低，腰椎脊髓淀粉样沉积明显改善，这又让我们看到了希望。
这项研究的意义重大。它系统地梳理了透析淀粉样变的治疗历史，让我们清晰地了解到不同阶段透析技术的发展以及 DRA 的研究进展。通过对比不同透析方式对 DRA 的影响，为临床医生选择更合适的透析方案提供了参考。同时，也为未来的研究指明了方向，比如如何进一步提高透析技术对 β?MG 的清除能力，研发更有效的治疗 DRA 的方法等。相信随着研究的不断深入，透析患者的生活质量将得到进一步提高，DRA 这一难题也终将被攻克。
