内在无序区域如何精准定位转录因子DNA 目标位点?

【字体: 时间:2025年02月24日 来源:Nature Reviews Genetics

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  为解决 TFs 识别目标结合位点特异性和速度的决定因素不明问题,研究人员开展 TFs 中 IDRs 作用的研究,发现 IDRs 或为关键调节因子及潜在作用机制。这对理解基因调控意义重大,推荐一读。

  

转录因子(TFs)通过调节基因表达,对生物体的发育和功能发挥作用。尽管经过数十年的研究,关于决定真核生物转录因子识别其目标结合位点的特异性和速度的因素,我们仍然知之甚少。最近的研究表明,转录因子中的内在无序区域(IDRs)是转录因子在 DNA 上寻找目标位点(转录因子目标搜索)这一过程的关键调节因子。然而,内在无序区域研究难度较大,因为它们虽然序列复杂性低,但却能赋予特异性,而且尽管序列快速分化,功能却可能保守。不过,新出现的计算和实验方法正开始阐明转录因子内在无序区域的序列与功能之间的关系。更多的研究成果揭示了内在无序区域指导转录因子搜索 DNA 目标的潜在机制,包括融入生物分子凝聚体、促进转录因子共定位,以及内在无序区域能够识别并直接与特定基因组区域相互作用这一假说。


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