STIM1-SOCE-NFAT 轴如何左右免疫Th1 细胞分化

为明确 SOCE 在 Th1 分化中的作用，研究人员开展 STIM1 相关研究。结果发现 STIM1-SOCE–NFAT 信号轴对 Th1 分化至关重要，且 IL-12 可挽救相关缺陷细胞的 T-bet 表达。该研究为免疫领域提供新认知，值得一读。

　　

基质相互作用分子 1（STIM1）对于储存操纵性钙离子内流（SOCE）和 T 细胞活化至关重要。辅助性 T 细胞 1（Th1）表达 T-bet（由TBX21编码），介导针对细胞内病原体的免疫反应。虽然已知 SOCE 可调节其他 Th 细胞亚群，但其在 Th1 细胞分化中的作用仍不明确。在此，我们报告了一名患者，其STIM1基因内含子发生功能缺失突变，该突变消除了 SOCE 并导致免疫缺陷。我们证明，SOCE 可促进活化 T 细胞核因子（NFAT）与TBX21增强子中保守非编码序列（CNS）-12 结合，并使 NFAT 能够与 STAT1 协同调节TBX21的表达。在没有白细胞介素 12（IL-12）的情况下，SOCE 缺陷的 CD4? T 细胞中TBX21的表达降低，但其 IL-12 受体 β1 和 β2 的表达增加，使这些细胞对 IL-12 信号更加敏感，从而 IL-12 能够挽救 T-bet 的表达。我们的研究揭示，STIM1-SOCE-NFAT 信号轴在细胞因子微环境的影响下，对 Th1 细胞的分化至关重要。