心脏骤停后小肠来源巨噬细胞对脑损伤的影响

为解决心脏骤停（CA）幸存者脑损伤问题，研究人员开展 CA/CPR 后巨噬细胞来源及作用机制研究。结果发现小肠来源 TREM1巨噬细胞引发脑损伤，这为 CA/CPR 后脑损伤治疗提供新策略。

　　

脑损伤是心脏骤停幸存者死亡和残疾的主要原因，其中由浸润的巨噬细胞引发的神经炎症起着关键作用。本文旨在阐明浸润大脑的巨噬细胞的来源及其在心脏骤停/心肺复苏（CA/CPR）后的作用机制。使用野生型或光转换的Cd68-Cre:R26-LSL-KikGR小鼠进行10分钟的CA/CPR实验，评估肠道来源的巨噬细胞向大脑的迁移。通过转录组测序识别浸润大脑的巨噬细胞的关键促炎信号——髓系细胞表达的触发受体1（TREM1）。在药物干预后，进一步评估了TREM1对CA/CPR后脑损伤的影响。使用16S rRNA测序检测CA/CPR后的肠道失调。通过光转换实验，我们发现小肠来源的巨噬细胞浸润大脑，并在CA/CPR后触发继发性脑损伤中发挥了关键作用。浸润的外周巨噬细胞显示出TREM1水平的上调，我们进一步揭示了肠道来源的TREM1+巨噬细胞在CA/CPR后脑损伤中的关键作用，采用针对TREM1的药物干预。此外，在CA幸存者中观察到TREM1表达上调与不良神经结果之间的密切相关性。从机制上讲，CA/CPR在早期阶段导致肠杆菌的显著扩增，通过释放脂多糖激活巨噬细胞上的Toll样受体4，点燃肠道TREM1信号通路。我们的研究揭示了CA/CPR后肠道与大脑之间的重要相互作用，并强调了靶向TREM1+小肠来源巨噬细胞作为减轻CA/CPR后脑损伤的新治疗策略的潜力。