惊!EBV 与 B 细胞水平竟成晚期鼻咽癌恶化 “推手”,关乎万千患者命运!

【字体: 时间:2025年02月21日 来源:Infectious Agents and Cancer 3.1

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  为解决 NPC 发病和进展因素不明等问题,研究人员开展了关于 EBV 和 CD 淋巴细胞对晚期 NPC 患者预后影响的研究。结果发现感染 EBV 且 B 细胞水平低的患者更易病情恶化。推荐阅读,助力探索 NPC 防治新方向。

  
鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)是一种起源于鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤,在东南亚地区尤为高发。近年来,中国居民中鼻咽癌的发病率和死亡率呈显著上升趋势,从 2013 年到 2020 年,新发病例数从约 4.2 万攀升至约 6.2 万,死亡人数也从约 2.1 万增加到约 3.4 万 。更令人担忧的是,预计未来二十年中国鼻咽癌发病率还会持续走高。

鼻咽癌的发病位置较为隐匿,早期症状不明显,患者往往在病情发展到晚期、出现鼻出血、颈部淋巴结肿大和分泌性中耳炎等症状时才被发现。尽管调强放疗等综合治疗手段让新诊断的非转移性鼻咽癌患者 5 年总生存率达到约 80%,局部区域控制率超过 90%,但仍有 10 - 15% 的患者在治疗后出现局部和 / 或区域复发,远处转移更是导致治疗失败的主要原因。对于转移性鼻咽癌患者,治疗效果仍然不理想,中位生存时间仅 1 - 2 年。

为了改善这种局面,找到影响鼻咽癌发生和发展的因素至关重要。其中,爱泼斯坦 - 巴尔病毒(Epstein - Barr virus,EBV)和分化簇(cluster of differentiation,CD)淋巴细胞备受关注。EBV 是人类发现的第一种致癌病毒,能终身潜伏在人体内,与多种疾病相关。已有研究发现鼻咽癌患者中 EBV 感染更为普遍,这暗示着它与鼻咽癌发病可能存在联系。不过,EBV 感染对中晚期鼻咽癌患者生存预后的影响还不明确。免疫系统在肿瘤发展中起着关键作用,而 CD 淋巴细胞是免疫系统的重要组成部分,它对鼻咽癌发生、发展和预后有何影响,也有待进一步探索。

基于这些问题,研究人员开展了相关研究,并在《Journal of Hematology & Oncology》期刊上发表了题为 “Preliminary study on the impact of Epstein - Barr virus and CD lymphocytes on the prognosis of patients with advanced nasopharyngeal carcinoma” 的论文。该研究发现,感染 EBV 且 B 细胞水平低的晚期鼻咽癌患者,病情恶化和进展的风险更高。这一结论为鼻咽癌的治疗和预后判断提供了重要依据,有助于医生更精准地制定治疗方案,提高患者的生存质量和生存率。

在这项研究中,研究人员采用了多种技术方法。首先,运用前瞻性队列研究设计,选取符合条件的鼻咽癌患者进行研究。在诊断和治疗方面,依据病理检查和相关分类标准对患者进行诊断,并按照指南给予标准化的放疗和化疗。研究过程中,通过检测血浆 EBV DNA、分析外周血循环免疫细胞亚群和 NK 细胞等获取数据。在数据处理上,使用卡方检验、Student’s t 检验等统计方法进行分析。

下面来看看具体的研究结果。

  • 总体患者特征和预后:研究共纳入 99 例患者,年龄在 18 - 82 岁之间,中位年龄 52 岁,其中男性 80 例,女性 19 例,均处于疾病晚期(III + IV 期)。多数患者接受诱导化疗后同步放化疗,少数直接接受同步放化疗。在随访过程中,28.28% 的患者病情出现进展,中位无进展生存期约为 45.53 个月。
  • EBV 感染患者与未感染患者的比较:对比感染和未感染 EBV 的患者发现,两组在病情进展、入院前 Th (CD3?CD4?)/Tc (CD3?CD8?) 值、免疫相关药物使用和乙肝感染情况等方面存在显著差异。感染 EBV 的患者中位无进展生存期更短,为 25.90 个月,而未感染患者为 45.53 个月。
  • 不同外周血 CD 淋巴细胞亚群水平患者的比较:将患者按 B 细胞水平分为低水平(<12% 淋巴细胞)和高水平(≥12% 淋巴细胞)两组。低 B 细胞水平患者的 T (CD3?)、Tc 和 NK 细胞水平更高,淋巴结转移比例也更高,其无进展生存期为 37.63 个月,短于高 B 细胞水平患者的 42.17 个月。其他外周血 CD 淋巴细胞亚群在不同水平下,患者的无进展生存期没有显著差异。
  • 多变量分析:Cox 多变量分析模型显示,在调整年龄、T 分期和转移等混杂因素后,低 B 细胞水平患者病情进展风险比高 B 细胞水平患者高 2.503 倍;感染 EBV 的患者比未感染患者病情进展风险高 2.739 倍。

综合研究结果和讨论部分来看,该研究意义重大。一方面,明确了 EBV 感染和低 B 细胞水平与晚期鼻咽癌患者病情恶化和进展的关联,这为医生评估患者预后提供了重要参考。比如,对于感染 EBV 且 B 细胞水平低的患者,医生可以更密切地监测病情,提前制定更积极的治疗方案。另一方面,这也为未来鼻咽癌的治疗研究指明了方向。后续研究可以针对 EBV 感染和 B 细胞相关机制,探索新的治疗靶点和方法。不过,该研究也存在一些局限性,样本量较小且随访时间较短,也未检测其他可能影响鼻咽癌预后的致病微生物。但这并不影响其为鼻咽癌研究领域带来新的思路和启发,相信在未来,随着研究的不断深入,鼻咽癌的防治一定会取得更大的突破,为众多患者带来新的希望。

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