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为解决神经营养性角膜病变（NK）治疗难题，中山大学研究人员开展微创角膜神经化（MICN）治疗 NK 的研究。结果显示 MICN 可促进角膜上皮愈合等。该研究为 NK 治疗提供新方向，极具科研价值，推荐阅读。
在眼科疾病的领域里，角膜神经的健康对于眼睛的正常功能至关重要。角膜，这个眼睛前部透明的 “窗户”，不仅是光线进入眼睛的首要通道，还富含大量神经，这些神经可不像普通电线一样只是简单传递信号，它们对维持角膜上皮的稳定状态、促进细胞增殖以及伤口愈合起着关键作用。正常情况下，角膜神经就像一群勤劳的 “守护者”，源源不断地释放各种神经介质，比如物质 P、降钙素基因相关肽等，它们齐心协力地维护着角膜上皮的完整性和正常功能。
然而，有一种让人头疼的疾病 —— 神经营养性角膜病变（Neurotrophic Keratopathy，NK），它就像一个 “破坏分子”，会导致角膜神经受损，让角膜失去正常的感觉功能。NK 的出现，使得那些重要的神经介质产量大幅减少，角膜上皮开始 “生病”，变得越来越薄，表面出现破损，甚至会形成难以愈合的溃疡。严重的时候，角膜基质会逐渐融化、穿孔，直接威胁到患者的视力，就像窗户破了个洞，光线无法正常透进来，眼睛也就无法正常工作了。
传统治疗 NK 的方法，比如使用泪点塞、不含防腐剂的人工泪液、自体血清滴眼液，或者进行羊膜移植等，虽然能在一定程度上促进角膜上皮的暂时愈合，但却无法从根本上解决角膜神经受损的问题。就好比给破窗户贴上了一块临时补丁，虽然暂时能遮风挡雨，但窗户的 “病根” 还在，随时可能再次出现问题。
近年来，角膜神经化技术的出现，为治疗 NK 带来了新的希望。不过，在中国，利用神经移植治疗 NK 的案例还比较少，而且对于这种治疗方法的安全性和有效性，还需要更多的研究来验证。为了更深入地了解这种治疗方法，来自中山大学中山眼科中心和中山大学附属第一医院整形外科的研究人员，在《BMC Ophthalmology》期刊上发表了一篇名为 “Preliminary report of minimally invasive corneal neurotization in patients with neurotrophic keratopathy in Southern China” 的论文，试图探索微创角膜神经化（Minimally Invasive Corneal Neurotization，MICN）治疗 NK 的临床效果。
在这项研究中，研究人员采用了一系列技术方法。首先，他们对患者进行了全面的术前评估，包括详细询问病史、检查最佳矫正视力（Best-Corrected Visual Acuity，BCVA）、通过荧光素染色检查角膜损伤情况、进行泪液分泌试验（Schirmer’s test）、利用共聚焦显微镜（In Vivo Confocal Microscopy，IVCM）观察角膜基底神经情况，以及使用 Cochet-Bonnet 触觉测量仪（Cochet-Bonnet Aesthesiometry，CBA）评估角膜感觉。手术时，他们选择腓肠神经作为神经移植的来源，在全身麻醉下进行手术。先从患者的下肢获取合适长度的腓肠神经，然后将其与对侧的眶上神经连接，通过一系列精细操作，将神经移植到患眼的角膜上。术后，对患者进行密切随访，观察角膜感觉、视力等指标的变化。
下面我们来看看具体的研究结果：
- 患者基本情况：研究共纳入了 11 名患者，其中男性 2 名，女性 9 名。导致角膜麻醉的原因各不相同，7 名患者是因为颅肿瘤手术后出现问题，2 名是由于创伤性脑损伤，还有 2 名是之前感染了单纯疱疹病毒。患者的角膜病变程度也不一样，处于 Mackie 2 期的有 3 人，Mackie 3 期的有 8 人 ，平均失神经支配时间为 23.4±26.5 个月。
- 角膜感觉改善：这可是个重要的发现！患者术后角膜感觉明显变好。术前，患者的平均 CBA 测量值只有 1.8±4.0mm，而到了术后 12 个月，这个数值飙升到了 46.4±13.4mm，有 4 名患者在术后 12 个月时，角膜各个象限的感觉都恢复到了正常水平（60/60） 。这就好比原本 “麻木” 的角膜，重新找回了它的 “知觉”。
- 视力提升：大部分患者的视力也得到了改善。11 名患者的平均 BCVA 从术前的 logMAR 值 1.8±0.3，提升到了术后 12 个月的 0.8±0.7 。不过，有 2 名患者因为角膜白斑，在角膜神经化手术后视力没有明显改善，后来接受了穿透性角膜移植手术，术后视力才有所提高。
- 角膜上皮愈合：术前，9 名患者的角膜有明显的损伤，平均荧光素染色面积为 14.3±6.1mm2 。但手术后，角膜愈合情况十分乐观。术后 1 个月，9 名患者中有 5 名实现了角膜愈合；到了术后 3 个月，所有患者的角膜损伤都完全愈合，没有任何残留染色。这表明 MICN 手术对于促进角膜上皮愈合效果显著，就像给受伤的角膜上皮注入了 “修复能量”。
- 角膜神经再生：通过 IVCM 观察发现，术前患者角膜基底神经完全缺失，而术后 3 个月，所有患者的角膜神经都成功 “现身”。术后 12 个月时，角膜神经的形态有所改善，平均角膜神经纤维密度（Corneal Nerve Fiber Density，CNFD）达到了 16.1±9.1 n/mm2 。不过，与对侧正常眼睛相比，再生的神经数量和质量还是稍逊一筹。这说明虽然神经在努力 “重生”，但要完全恢复到正常水平，还需要更多的时间。
- 角膜缘血管变化：手术前，角膜缘血管密度为 34.1±4.6%，术后 12 个月下降到了 6.4±1.7% 。这意味着角膜神经化手术不仅能帮助角膜愈合，还能让那些异常生长的血管 “安静下来”，减少对角膜的不良影响。
- 其他发现：术后泪液分泌试验结果显示，手术前后没有明显差异。有 1 名患者在术后 9 个月出现了结膜囊肿，不过通过手术切除后，问题得到了解决。
综合以上研究结果，研究人员得出结论：MICN 是一种有效的手术治疗方法，它能够促进严重 NK 患者的角膜上皮愈合，提高角膜敏感性和视力。而且，这种手术还能改善角膜神经的形态，减少角膜缘血管的异常生长，对于维持角膜的健康状态有着重要作用。
不过，研究人员也很清楚这项研究存在一些局限性。比如，研究的样本量比较小，只有 11 名患者，而且随访时间相对较短，可能无法完全反映手术的长期效果。另外，研究没有测试患眼结膜的感觉，对于部分三叉神经功能受损的患者，局部使用重组人神经生长因子（cenegermin）或许是一种辅助治疗的选择，但这种药物不仅价格昂贵，而且在临床试验中，它对改善中央角膜感觉和最佳矫正视力的效果并不明显。
总的来说，这项研究为治疗神经营养性角膜病变带来了新的曙光。MICN 手术展现出了良好的治疗效果，为那些深受 NK 困扰的患者提供了一种新的治疗选择。虽然目前还存在一些不足，但随着研究的不断深入和技术的进一步完善，相信未来会有更多的患者能够从中受益，重新找回清晰的视力和健康的眼睛。
