有机光氧化还原催化自由基远程取代实现芳酰氯对位选择性 C (sp2)-H 烷基化：开辟药物合成新路径

为解决芳烃对位选择性 C (sp2)-H 烷基化反应稀缺的问题，研究人员开展了芳酰氯与烷基三氟硼酸盐和三烷基膦的有机光氧化还原催化自由基远程取代研究。结果实现了无金属参与的对位选择性反应，生成对位烷基化苯甲醛衍生物，简化了西尼莫德（siponimod）和 SR-31747 的合成。

　　芳烃的位点选择性 C (sp2)-H 烷基化反应为获取烷基化芳烃提供了途径，这类芳烃广泛存在于化学原料、药品和农用化学品中。虽然邻位和间位选择性烷基化反应已被深入研究，但对位选择性的例子却很少。目前已有的方法是利用过渡金属的独特性质来实现高对位选择性。本文介绍了一种自由基远程取代反应，可用于在无过渡金属条件下实现芳酰氯的对位选择性 C (sp2)-H 烷基化。由芳酰氯和三烷基膦制备的关键芳酰基三烷基鏻物种中，三烷基鏻部分独特的空间位阻和电子特性，使得在有机光氧化还原催化中，能够实现对位选择性的自由基加成，以及氢从对位转移到本位。值得注意的是，对位烷基化反应伴随着羰基三烷基鏻基团转化为甲酰基，生成对位烷基化苯甲醛衍生物。该方案显著改进了西尼莫德（siponimod）和 SR-31747 的片段合成。