鲍曼不动杆菌 F1FO-ATP 合酶 c 环水占据机制及新型抑制剂靶点的探索意义

为探究鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii ）F1FO-ATP 合酶 c 环结合位点是否存在水分子，研究人员通过分子动力学模拟、自由能计算和体内突变实验开展研究。结果表明关键残基对 ATP 合成和细胞生长至关重要，为靶向 FO 结构域的药物设计提供思路。

　　鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）的 F₁F_O-ATP 合酶对这种机会性人类病原体来说至关重要。其嵌入细胞膜的 F_O结构域由 c 环和 a 亚基组成。c 环通过 a 亚基的两个半通道，利用一个保守的羧酸盐跨膜转运质子，它的转动能让 F₁结构域进行 ATP 合成。研究人员运用分子动力学模拟、自由能计算和体内突变实验，评估鲍曼不动杆菌 c 环结合位点存在水分子的可能性。首先预测了离子锁定构象下的结合位点结构，并推断出离子结合位点存在两个水分子。基于这些预测，氨基酸点突变证实了参与水结合位点的关键残基对 ATP 合成能力和细胞生长起着关键作用。研究还探讨了这些发现对于以鲍曼不动杆菌 F_O结构域为靶点的合理药物设计的意义。