年轻不吸烟肺腺癌患者的 “特殊密码”：HER2 突变的临床与影像探秘

为探究 LUAD 患者 HER2 突变的临床特征和 CT 纹理特征，复旦大学附属华东医院研究人员开展相关研究。结果发现 HER2 突变与年龄、吸烟有关，突变型肿瘤生长更慢。该研究为 LUAD 诊疗提供新依据，值得科研读者一读。

　　

在全球范围内，肺癌就像一个冷酷的 “杀手”，严重威胁着人类的健康，是导致癌症相关死亡的主要原因之一。世界卫生组织曾估算，在 2020 年，肺癌致使约 176 万人离世，差不多占了所有癌症相关死亡人数的 19%。在肺癌这个 “大家族” 里，非小细胞肺癌（NSCLC）是其中的 “主力军”，约占肺癌总数的 80 - 85%，而肺腺癌（LUAD）又是非小细胞肺癌中常见的组织学类型，占比达到 40%。

随着医学研究的不断深入，人们发现表皮生长因子受体基因（EGFR）突变与肺腺癌患者存在关联，这一发现为肺腺癌的分类和治疗带来了新的思路。与此同时，人类表皮生长因子 2（HER2，也叫 ERBB2、NEU 或 EGFR2），作为受体酪氨酸激酶 ERBB 家族的重要成员，由位于 17 号染色体长臂（17q21）的 ERBB2 基因编码，成为了肺癌研究领域的焦点。HER2 激活下游的 PI3K - AKT 和 MEK - EPK 等信号通路，就像启动了癌细胞的 “疯狂生长开关”，促使癌细胞不断增殖和迁移，在肺癌的发生发展过程中扮演着关键角色。

尽管 HER2 突变在肺癌发生中的作用逐渐被认知，但相关研究还存在不少问题。一方面，HER2 突变在肺癌中较为罕见，这使得对其临床特征和影像学表现的研究困难重重。另一方面，虽然放射基因组学（研究肿瘤的放射学表现与基因组改变，如驱动癌基因之间关系的领域）发展起来了，但针对 LUAD 伴有 HER2 突变的影像学特征研究却非常有限。正是在这样的背景下，为了深入了解 LUAD 伴有 HER2 突变患者的临床特征和 CT 纹理特征，来自复旦大学附属华东医院的研究人员开展了这项研究，并将研究成果发表在了《BMC Cancer》期刊上，论文题目是《Clinical characteristics and computed tomography texture features of lung adenocarcinoma patients with HER2 mutation》。

这项研究得出了不少重要结论。研究发现，HER2 突变在年轻的 LUAD 患者中更为常见，并且与不吸烟的人群密切相关。而且，携带 HER2 突变的 LUAD 患者肿瘤生长速度似乎比 HER2 野生型的患者要慢，大多数 HER2 突变的 LUAD 在肿瘤直径超过 1cm 后会转变为纯实性病灶（pSD） 。这些结论为临床医生更好地了解和治疗这类患者提供了关键信息，有助于制定更精准的治疗方案。

为了开展这项研究，研究人员采用了几种主要的技术方法。首先，他们进行了患者数据收集，选取了 2018 年 1 月至 2023 年 12 月期间 933 例经组织学确诊的原发性 LUAD 患者，这些患者都有 HER2 突变检测报告以及年龄、性别、吸烟史等临床资料。其次，运用了 CT 扫描技术，使用 GE Discovery CT750 HD、64 排 Light Speed VCT 和 Somatom Definition Flash 这三种扫描仪对患者进行术前胸部 CT 扫描，扫描参数设定为 120 kVp、100 - 200 mAs、0.75 - 1.5 的螺距范围以及 1 - 1.25mm 的准直宽度，图像采用中等锐利重建算法。最后，进行了数据分析，使用 SAS 9.4 软件，通过卡方检验评估分类变量的分布差异，用独立 t 检验评估连续变量的差异，以 p < 0.05 作为具有统计学意义的标准。

下面我们来详细看看研究结果。

• 患者人口统计学特征：研究涉及的 933 例 LUAD 患者年龄跨度从 18 岁到 86 岁，平均年龄为 61.8 岁，其中女性 393 人，男性 540 人。在这些患者中，有 39 人（4.2%）存在 HER2 突变，78 人有吸烟史。
• HER2 状态与临床因素的相关性：通过数据分析发现，HER2 突变在年轻患者中的发生率明显高于老年患者，两者比例为 7.5%（31/413）和 1.5%（8/520），差异具有显著的统计学意义（p <0.0001）。同时，HER2 突变与吸烟之间存在负相关关系，不吸烟人群中 HER2 突变的发生率为 4.6%（39/855） ，而吸烟人群中未检测到 HER2 突变（0/78），p = 0.03。此外，研究人员还根据肿瘤直径进行分类研究，发现 HER2 突变在较小的肿瘤（≤1cm）中更为常见，其突变频率为 11.0%（23/210） ，而在较大肿瘤（>1cm）中的突变频率仅为 2.2%（16/723），p < 0.0001。同时，研究人员还发现淋巴结转移与 HER2 突变存在相关性，不过 HER2 突变与组织病理学亚型之间没有明显的统计学关联。
• HER2 突变和野生型 LUAD 患者的 CT 纹理分析：在 933 例患者中，818 例有 CT 扫描数据，其中 38 例 HER2 突变呈阳性。数据分析显示，在 HER2 突变的 LUAD 患者中，非纯实性病灶（non - pSD）比纯实性病灶（pSD）更为常见，两者比例为 82.1%（31/39）和 17.9%（7/39），p = 0.01。
• HER2 突变和野生型 LUAD 患者中 pGGO 和 mGGO 的比较：研究人员对不同 CT 纹理的 LUAD 患者进行分析，发现 HER2 突变患者的纯磨玻璃结节（pGGO）、混合磨玻璃结节（mGGO）和纯实性病灶（pSD）的大小均小于 HER2 野生型患者，pGGO 大小分别为 0.94 ± 0.29cm 和 1.24 ± 0.39cm（p = 0.0009） ，mGGO 大小分别为 0.86 ± 0.39cm 和 1.5 ± 0.77cm（p < 0.0001） ，pSD 大小分别为 1.75 ± 0.81cm 和 2.5 ± 1.4cm（p < 0.05）。在 HER2 突变患者中，pGGO 和 mGGO 的病灶大小没有明显差异，但在 HER2 野生型患者中，mGGO 病灶明显大于 pGGO。而且，HER2 突变的≤1cm 的 LUAD 病灶频率显著高于 HER2 野生型，两者比例为 14.8%（12/81）和 1.7%（3/173），p < 0.0001。

在研究结论和讨论部分，研究人员发现本次研究中 HER2 突变的发生率为 4.2%，与之前文献中报道的 2 - 6.7% 相符。关于 HER2 突变与吸烟的关系，虽然存在争议，但本研究显示 HER2 突变与不吸烟相关，这和大多数研究结果一致。同时，HER2 突变与年轻患者似乎存在关联，但由于样本量较小，与性别之间的关系没有得出具有统计学意义的结论，还需要进一步扩大样本量研究。研究还发现 HER2 突变的 LUAD 在 T1a 期肿瘤中更为常见，这和之前的研究有相似之处，但在与组织病理学亚型的相关性上存在差异，需要更多实验来验证。在 CT 影像学特征方面，研究表明 HER2 突变的 LUAD 更常表现为 non - pSD，且肿瘤大小小于 HER2 野生型，这意味着 HER2 突变的 LUAD 生长速度可能更慢。

总的来说，这项研究就像为肺腺癌伴有 HER2 突变的研究领域点亮了一盏明灯。它让我们对 HER2 突变的 LUAD 患者的临床特征和 CT 纹理特征有了更清晰的认识，为后续的临床诊断、治疗以及进一步的研究提供了非常有价值的参考。不过，研究也存在一些局限性，比如样本量较小，只研究了腺癌，没有收集生存数据等。但这并不影响它的重要意义，相信未来随着研究的不断深入，会有更多关于 HER2 突变的 LUAD 的秘密被揭开，为肺癌患者带来更多的希望。