肝酶与糖尿病前期及糖尿病的关联：来自伊朗Azar队列人群的研究证据

为解决糖尿病早期筛查难题，伊朗Tabriz大学医学中心团队开展了一项关于肝酶(ALT/AST/GGT/ALP)与糖尿病前期及糖尿病关联的横断面研究。通过对14,865名35-70岁人群的队列数据分析发现，四种肝酶水平与疾病风险呈剂量反应关系，其中GGT第四四分位数的OR值最高（糖尿病OR=3.40，95%CI 2.91-3.97）。该研究为利用常规肝酶检测进行糖尿病风险预警提供了重要循证依据。

　　在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，糖尿病前期作为可逆转的关键窗口期备受关注。国际糖尿病联盟数据显示，2019年全球已有4.63亿糖尿病患者和3.74亿糖尿病前期患者，而伊朗2020年的患病率分别达到15.0%和25.4%。更严峻的是，约70%糖尿病前期患者最终会发展为2型糖尿病(T2DM)，这种疾病不仅会缩短预期寿命，还会导致眼病、心脏病、肾病等多种并发症，给个人和社会带来沉重负担。

肝脏作为血糖调节的核心器官，其功能异常与T2DM的发生发展密切相关。既往研究发现，肝酶如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)的升高可能与糖尿病风险相关，但不同研究结果存在不一致性。特别是关于这些生物标志物在糖尿病前期阶段的预测价值，现有证据仍不充分。为此，伊朗Tabriz大学医学中心的研究团队利用Azar队列（波斯前瞻性流行病学研究的一部分）的数据，开展了一项横断面研究，相关成果发表在《BMC Endocrine Disorders》上。

研究团队采用了横断面研究设计，数据来源于2014-2017年Azar队列的14,865名35-70岁参与者。通过问卷调查收集人口统计学特征、生活方式和疾病史等信息，并采用多对应分析计算财富指数。所有参与者均接受空腹采血，使用Pars Azmoon试剂盒检测空腹血糖(FBS)和肝酶水平。糖尿病前期定义为FBS 100-125 mg/dL，糖尿病定义为FBS≥126 mg/dL或有糖尿病史。采用多因素logistic回归分析肝酶四分位数与疾病风险的关联，调整了年龄、性别、BMI、社会经济地位、体力活动和吸烟状况等混杂因素。

研究结果显示，在14,865名参与者中，16%处于糖尿病前期，14.1%患有糖尿病。与血糖正常者相比，糖尿病前期和糖尿病患者的ALT、AST、GGT和ALP水平均显著升高(P<0.05)。在调整混杂因素后，所有肝酶均显示出与糖尿病前期的剂量反应关系，其中GGT的关联最强，其第四四分位数的OR值为1.85(95%CI 1.61-2.13)。在糖尿病方面，GGT同样显示出最强的关联(第四四分位数OR=3.40，95%CI 2.91-3.97)。性别分层分析显示，除AST在男性中的关联更强外，其他肝酶与疾病的关联在两性中基本一致。

在讨论部分，作者指出这些发现与既往研究一致，并深入探讨了可能的机制。ALT主要存在于肝细胞中，其升高反映肝损伤；ALP则可能与糖尿病相关的骨代谢异常和肾超滤有关。GGT作为氧化应激标志物，其升高可能通过影响胰岛素抵抗促进糖尿病发生。研究优势包括大样本量、标准化检测方法和多因素调整，但也存在横断面设计无法确定因果关系的局限性。

该研究的临床意义在于，肝酶检测作为常规体检项目，可成为糖尿病早期筛查的经济便捷工具。特别是GGT显示出最强的预测价值，提示其在风险评估模型中的潜在应用前景。未来需要纵向研究验证这些生物标志物的预测效能，并探索在不同人群中的适用性。这项研究为糖尿病防控提供了新思路，即通过常规肝功能指标识别高风险个体，从而实现早期干预和疾病预防。