揭秘宫颈癌放疗新希望：SELP? TEC 与 CD8? T 细胞的奇妙 “对话” 如何改写命运？

为解决宫颈癌放疗疗效差异大、寻找新治疗靶点的问题，作者[第一作者单位] 研究人员开展 SELP 在宫颈癌放疗中作用的研究。结果发现 SELP? TEC 与 CD8? T 细胞互作可提升放疗疗效。推荐一读，助您把握宫颈癌治疗研究新方向。

　　

在全球范围内，宫颈癌（Cervical Cancer，CC）严重威胁着女性的健康，它是女性中第四常见的恶性肿瘤 ，也是癌症相关死亡的重要原因之一。放疗作为宫颈癌治疗的重要手段，虽能改善部分患者的预后，但却面临着一个棘手的问题 —— 疗效差异大。大约 30% 的晚期患者会出现放疗抵抗，这使得寻找新的治疗靶点和预后生物标志物，提升放疗效果变得迫在眉睫。

P - 选择素（P - selectin，SELP）是一种血管细胞黏附分子，它在肿瘤研究中备受关注。以往研究发现，肿瘤细胞中的 SELP 与肿瘤进展、治疗抵抗有关，肿瘤内皮细胞（Tumor Endothelial Cells，TECs）分泌的 SELP 还能促进肿瘤转移。不过，前期有研究意外发现，在宫颈癌中，SELP 在特定的内皮细胞亚群中表达，并且可能与抗癌免疫反应存在关联。只是，SELP 到底是如何影响抗癌免疫，又怎样在宫颈癌放疗中发挥作用的，这些问题就像一团迷雾，笼罩在科研人员心头。

为了驱散这团迷雾，来自 作者[第一作者单位] 的研究人员展开了深入探索。他们的研究成果发表在《期刊原文名称》上，论文题目是《论文原文标题》 。研究发现，肿瘤内皮细胞中 SELP 的高表达与宫颈癌患者放疗后的生存结局改善密切相关。而且，SELP? TECs 与 CD8? T 细胞之间通过 ACKR1 - CCL5 轴的相互作用，在提升放疗疗效方面发挥着关键作用。这一发现为宫颈癌的治疗带来了新的希望，有望成为优化放疗策略、克服治疗抵抗、提高患者生存率的新方向。

研究人员在这次研究中运用了多种关键技术方法。他们收集了 205 例接受放疗的宫颈癌患者的肿瘤组织样本进行分析；从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中提取并分析了 187 例患者的批量 RNA 测序数据；还对 8 例患者的 42,159 个细胞进行了单细胞 RNA 测序（single - cell RNA sequencing，scRNA - seq）分析。通过这些技术，从不同层面探究 SELP 在宫颈癌放疗中的作用。

下面来详细看看研究结果。

SELP 主要在 TECs 中表达，高表达与患者更好的预后相关

研究人员收集了 205 例接受放疗的宫颈癌患者的临床数据。其中，180 例患者同时接受了化疗，而另外 25 例患者由于身体不耐受化疗、年龄太大或者个人拒绝等原因没有进行化疗。分析结果发现，SELP 主要在 TECs 中表达。而且，SELP 高表达的患者，其局部无复发生存期（Local Recurrence - Free Survival，LRFS）、总生存期（Overall Survival，OS）和无进展生存期（Progression - Free Survival，PFS）都显著改善。经过多因素分析，确定了 SELP 高表达是宫颈癌放疗患者 LRFS、OS 和 PFS 提升的独立预测因素。同时，研究还发现病理类型、肿瘤细胞分化程度、国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期以及治疗策略，也都是影响患者生存的重要因素 。

SELP 在免疫和放疗反应中起关键作用，影响免疫细胞浸润

为了进一步验证 SELP 在免疫和放疗反应中的关键作用，研究人员分析了来自 TCGA 数据库的 187 例宫颈癌患者的批量 RNA 测序数据。结果显示，SELP 高表达的患者预后更好。在 SELP 高表达组中，KCNE1 和 SCGB3A2 基因出现上调。通过基因本体（Gene Ontology，GO）富集分析发现，这一组在细胞 - 细胞黏附调节、白细胞迁移、免疫反应激活等免疫相关过程中显著富集，而与上皮细胞增殖调节相关的过程则富集较少。进一步探究免疫细胞浸润情况，发现 SELP 高表达的肿瘤中，CD8? T 细胞和 CD68?巨噬细胞的浸润明显增多，不过 CD56?自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，NK 细胞）的浸润在两组之间没有显著差异。此外，SELP 高表达组的缺氧水平较低，这与放疗疗效的提升有关，而且这一组中与招募 CD8? T 细胞相关的趋化因子受体表达也有所增加。这表明 SELP 可能通过影响趋化因子介导的 T 细胞浸润和激活，增强抗肿瘤免疫，改善放疗效果。

SELP? TECs 具有增强的免疫相关特征和趋化因子受体表达

研究人员对 8 例宫颈癌患者的 42,159 个细胞的 scRNA - seq 数据进行分析，识别出了 7 种不同的细胞群体，分别是 B 细胞（标记基因 MS4A1）、TECs（标记基因 VWF）、上皮细胞（标记基因 EPCAM、KRT19 ）、癌相关成纤维细胞（标记基因 PDGFRB、LUM、MYH11 ）、髓样细胞（标记基因 CD68、CD14）、NK/T 细胞（标记基因 CD3D、NKG7）和浆细胞（标记基因 MZB1）。根据 SELP 的表达水平，将 TECs 分为 SELP?和 SELP?两类。通过多重免疫荧光染色验证了这些分类。SELP? TECs 中 ACKR1、SELE、C7 和 IL1RI 等基因表达存在差异，而且它们在白细胞迁移、白细胞介导的免疫等免疫相关过程中富集程度更高，在与上皮细胞增殖、内皮细胞迁移等相关过程中富集较少。同时，SELP? TECs 中趋化因子受体表达也更高。研究人员还对其他肿瘤类型的单细胞内皮数据进行分析，发现 SELP? TECs 都呈现出免疫激活的特征，正常宫颈组织中的 SELP?内皮细胞也有类似特点，并且宫颈癌中 SELP 高表达的样本免疫激活程度更高。这一系列结果都表明，SELP? TECs 的免疫相关特征和趋化因子受体表达增强，与患者的良好预后和放疗效果改善相关。

SELP? TECs 与 CD8? T 细胞的相互作用促进免疫细胞浸润和放疗效果提升

基于前面的研究结果，研究人员推测 SELP? TECs 可能通过促进淋巴细胞浸润来增强抗肿瘤免疫。他们对 NK/T 细胞和 TECs 之间的相互作用展开研究，根据转录组分析，将 NK/T 细胞分为 7 个不同的亚群，每个亚群都有其独特的特征。利用 CellChat 分析 TECs 和 NK/T 细胞之间的相互作用，发现 CCL 信号网络是二者通信的关键介质，SELP? TECs 的相互作用强度更强。进一步研究发现，ACKR1 - CCL5 相互作用在 SELP? TECs 与 CD8? T 细胞的相互作用中更为活跃。通过多重免疫荧光染色验证了 SELP?CD234? TECs 与 CCL5?CD8? T 细胞在肿瘤血管中的共定位。此外，SELP? TECs 中白细胞黏附相关通路上调，内皮通透性增加，这些都有助于 CD8? T 细胞的招募和外渗。这说明 SELP? TECs 通过 ACKR1 与分泌 CCL5 的 CD8? T 细胞结合，促进了免疫细胞向肿瘤微环境的浸润。

综合来看，这项研究明确了 SELP? TECs 与 CD8? T 细胞通过 ACKR1 - CCL5 轴的相互作用，在增强宫颈癌放疗疗效方面的关键作用。通过对临床数据、批量 RNA 测序和单细胞 RNA 测序的综合分析，发现 SELP 高表达与免疫激活增加、肿瘤缺氧减少以及放疗结果改善相关。这一发现意义重大，它揭示了 SELP 在肿瘤微环境中调节免疫细胞招募和激活的关键作用，为宫颈癌的治疗开辟了新的思路。未来，如果能够针对 SELP? TECs 与 CD8? T 细胞的相互作用进行干预，有望优化放疗策略，克服治疗抵抗，从而提高宫颈癌患者的生存率，给众多患者带来新的希望。不过，研究也存在一些局限，比如缺乏直接探究相互作用机制的功能实验，样本量也有待进一步扩大。后续研究可以朝着这些方向深入，让这一成果能够更快地应用到临床治疗中，造福更多患者。