证实Treg细胞移植治疗脆性骨病的有效性

《iScience》最近报道的一篇论文中，MUSC的研究人员将调节性T细胞(regulatory T cells，简称Treg细胞)作为一种以前未被研究的脆骨病治疗方法。通过异体Treg和自体Treg移植，研究小组发现成骨细胞和破骨细胞的水平之间有更好的平衡，这使得他们的小鼠参与者的骨骼更强壮。研究小组希望这一新的信息将有助于未来的免疫治疗，并找到脆性骨骼疾病的根本原因。

　　

   

   

Mehrotra希望找到脆骨病的根本原因，而不仅仅是治标。    

结构的积木由承重元素组成，即使翻新或维修也很少改变。随着时间的推移，它们会保持完整和一致，但在人体中，我们的基石却起着相反的作用。

骨骼是动态的:它们不断地分解并重建，成为最强壮的自己。

这种骨再生过程中的突变会导致骨骼脆弱，如果这种突变与胶原蛋白(一种存在于骨骼、结缔组织、皮肤和软骨中的蛋白质)的生成量有关，就会导致脆性骨病。

脆性骨病，也被称为成骨不全症，目前在美国有2 -5万人患病，但也是最常见的遗传性骨病。它通常在子宫里就开始了，在很多情况下，医生甚至在婴儿出生之前就能看到他们四肢的骨折。这些患者很可能在一生中骨折多处。医学博士Meenal Mehrotra是南卡罗来纳医科大学外科学系的助理教授，她说目前还没有治愈这种疾病的方法。她还指出，医生主要关注的是治疗骨质疏松的症状，但这样做也会产生令人不适的副作用。

她的目标是找到一种更安全的方法来治疗这种毁灭性的疾病。

Mehrotra说，健康的骨骼会不断经历和重塑自己的微骨折。她说:“被称为破骨细胞的骨吸收细胞会啃噬患处。然后成骨细胞，也就是骨骼形成细胞，过来重建那部分骨骼。”

有一种叫做双磷酸盐的药物，目前被用于治疗影响破骨细胞水平的脆性骨病。通过减少破骨细胞和骨分解，形成更多的骨。但是Mehrotra说，这并不能解决根本问题，因为形成的骨骼在本质上也是有缺陷的。

在最近的一篇论文中iScience，研究小组将调节性T细胞(Treg细胞)作为治疗脆性骨病的一种之前未被研究的治疗方法。Treg细胞帮助保持平衡和内稳态通过控制免疫细胞(T细胞)的活动。当T细胞被激活时，会释放细胞因子，从而导致炎症。但当有足够多的Treg细胞存在时，T细胞就没有那么高的活性了，这意味着细胞因子更少，炎症也更少。

他们发现，患有这种疾病的老鼠的内部环境由于Treg的减少而过度炎症。Mehrotra假设，增加脆性骨病小鼠的Treg数量可能会导致尚未开发的治疗方案。

通过Treg移植，研究人员证明，增加Treg的数量确实能促进骨骼重塑，从而使骨骼更强壮。

Mehrotra和她的团队用受影响小鼠自身的T细胞(自体移植)和供体小鼠的T细胞(同种异体移植)测试了Treg细胞移植，并比较了结果。虽然这两种方法都导致了更高水平的Treg细胞和更强壮的骨骼，但她发现，通过提取受试者自己的Treg细胞，并在移植回它们之前提高这些水平，治疗结果可能会持续更长时间。

在两次移植中，Mehrotra发现成骨细胞数量增加，破骨细胞数量减少。这里有更多的平衡。“这非常令人兴奋，”她说。“我们看到了更好的骨骼结构和更好的骨骼力学。骨头硬。”

但最让她兴奋的部分是，虽然同种异体移植和自体移植都有效，但自体移植的结果比同种异体移植好。从潜在的临床角度来看，使用患者自己的细胞可以减少供体排斥反应，也不用使用免疫抑制剂。“这对我们的病人来说会容易些，”她说。

在之前的研究中研究了造血干细胞和脆骨病之后，Mehrotra萌生了观察Treg细胞的想法。当她开始研究这个课题时，她意识到还没有人把Treg细胞移植作为这种疾病患者的免疫治疗选择。她期待着在未来继续这一有前途的研究方向。

接下来，她想看看为什么一种胶原蛋白突变的基因疾病似乎与免疫没有关系，但却存在免疫缺陷。然后她想看看增加Treg是如何对骨骼产生积极影响的。“对我来说，这是另一个谜题，”她说。回答这两个问题将有助于使Treg细胞移植更接近诊所的人脆骨病。

Quantitative increase in T regulatory cells enhances bone remodeling in osteogenesis imperfecta