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口腔癌新靶标——CPAP缺失
【字体: 大 中 小 】 时间:2021年07月06日 来源:Oncotarget
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CPAP通过促进EGFR稳态,在抑制OSCC肿瘤发生中发挥重要作用。
Oncotarget发表了的报告称,不仅微管和微管组织中心(如中心体)的异常功能会导致癌症,恶性组织也具有异常的中心粒特征和扩增的中心体。
在这项研究中,作者表明,失去的微管/微管蛋白结合蛋白的表达,中心体蛋白质4.1相关蛋白质是中心粒生物发生和中心粒正常功能的关键,会增加表皮生长因子受体(EGFR)的水平及其信号转导,增强口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞的EMT特征和侵袭性。
此外,在异种移植模型中,CPAP的消耗增强了这些细胞的致瘤性。重要的是,CPAP损失相关的EMT特征和多个OSCC细胞的侵袭性随着EGFR的减少而减弱。
另一方面,他们发现EGF处理过的OSCC细胞和口腔癌组织中CPAP蛋白水平更高,这表明经常报道的肿瘤异常中心特征可能是肿瘤进展的结果,而不是原因。
总之,这些新的观察结果表明,除了已知的中心体生物发生中不可或缺的作用外,CPAP还通过促进EGFR稳态,在抑制OSCC肿瘤发生中发挥重要作用。
来自南卡罗来纳医科大学的Radhika Gudi博士和Chenthamarakshan Vasu博士说:“头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是第六大常见癌症,全球有超过60万新确诊患者,每年有超过30万人死于该癌症。”
表皮生长因子受体(EGFR)在OSCC中显著改变,其延长的信号通路是有丝分裂,驱动肿瘤细胞不受控制的增殖。
尽管在理解EGFR信号方面取得了这些进展,但EGFR信号的调控机制及其在癌症起始、进展和转移中的作用尚未完全了解。
最近的研究表明,在包括OSCC在内的各种癌症中,微管抑制可导致EGFR失活或增加对EGFR靶向药物的敏感性。
微管和微管组织中心在细胞功能中有多种作用,包括稳态细胞信号、纤毛的形成、细胞骨架肌动蛋白的组织、中心体/中心粒复制和正常细胞分裂。
然而,矛盾的是,他们不仅表明已知促进EMT的EGFR信号上调OSCC细胞中CPAP的细胞水平,而在OSCC肿瘤中也检测到较高的CPAP蛋白水平。
Gudi/Vasu研究团队在其Oncotarget研究成果中得出结论,虽然之前有报道称,EGF刺激使OSCC细胞具有干细胞样特性、增加侵袭性和致瘤性,但EGF诱导的EMT和致瘤性调控的分子机制尚不清楚。
因此,这项研究确实开始揭示中心体/MTOC相关蛋白参与预防肿瘤发生的分子机制。
然而,需要进一步研究CPAP抑制EGFR依赖性EMT和肿瘤发生的机制。
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