利用斑马鱼了解MY018B基因突变的致病分子基础

Exeter大学的Philip Ingham FRS 教授领导的一队科研团队在表现为线粒体肌症症状的患者身上发现了MY018B基因突变。研究小组用高分辨率的遗传分析手段，创建了一个斑马鱼MY018B缺陷模型，深入了解了MY018B基因突变的致病机理。

　　

生物通报道：肌病（myopathies）是指肌肉的原发性结构或功能性病变，中枢神经系统（CNS）、下运动神经元、末梢神经及神经肌肉接头处所致继发性肌软弱等都包括在内。由于该病可通过许多不同途径发展，因此，目前缺乏单一治疗方法。

其中，线粒体肌症（nemaline myopathy），主要影响骨骼肌，严重的可影响包括进食和吞咽在内的自发活动限制。

最近，Exeter大学的Philip Ingham FRS 教授领导的一队科研团队在表现为线粒体肌症症状的患者身上发现了MY018B基因突变。过去，该基因突变对肌纤维功能完整发挥的作用一直不明。

研究小组用高分辨率的遗传分析手段，创建了一个斑马鱼MY018B缺陷模型。由于人类和斑马鱼基因组的共享基因超过70%，因此斑马鱼也可用于人类基因研究。

研究小组发现MY018B基因活跃在斑马鱼骨骼肌的“快肌（fast-twitch）”肌群，为快速爆发提供动力。通过扰乱斑马鱼的MY018B基因，研究人员证明MY018B对肌肉肌动蛋白和肌球蛋白纤维束装配起重要作用。

这项发现为理解人类肌病做出了重要贡献，为相关新疗法开发起积极作用。Ingham教授说：“斑马鱼MYO18B突变的鉴定为人类肌病发病机理提供了第一个直接证据，并为我们提供了动物模型，用以研究MYO18B对肌纤维完整性的作用的分子基础。”

Philip Ingham FRS教授是国际知名的果蝇和斑马鱼发育遗传学研究的先驱。他的几个有影响力的发现为胚胎发育中的细胞信号提供了基本认识，对再生医学和癌症生物学都有重要意义。他在果蝇中阐明了Hedgehog信号通路，并在脊椎动物中克隆和表征了音猬基因（Sonic hedgehog gene），这一发现被公认为20世纪最具代表意义的24个里程碑之一。

这篇最新发表的《Genetics》文章，揭示了正常胚胎发育和疾病过程之间的重要环节。

原文标题：A Zebrafish Model for a Human Myopathy Associated with Mutation of the Unconventional Myosin MYO18B

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