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2003年第3期
 
信号转导之蛋白磷酸酶
     
 

蛋白质的磷酸化和去磷酸化,介导多种控制细胞过程的信号转导1,2。目标蛋白的特定丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸位点由蛋白激酶磷酸化,而其去磷酸化过程则由特异性蛋白磷酸酶除去磷酸根团而实现。作用于特定位点的同类蛋白激酶或蛋白磷酸酶的活性被精确调控3。蛋白磷酸酶(Protein Phosphatases,PP)家族可以根据它们的不同底物特异性、对金属离子的依赖性以及对不同抑制剂的敏感程度进行分类。PP1和PP2A活力不受金属离子影响4,5。PP1的催化亚基通过结合调节亚基实现其亚细胞定位和酶活力6。PP2A分子上的Tyr残基被瞬时磷酸化时无活力。PP2B,又称钙调神经磷酸酶(Calcineurin),由一个61kDa的催化亚基(alpha亚基)和一个19kDa的调节亚基(beta亚基)组成,其活力同时受Ca2+和钙调素(CaM)调节3。

现已发现超过40种酪氨酸蛋白磷酸酶(PTPs),它们都具有一个230个氨基酸的催化结构域,以及一系列与酶的亚细胞定位和酶活力调节相关的调节亚基4,8。下表列出信号转导中涉及的不同蛋白磷酸酶的主要特性。

蛋白质中酪氨酸磷酸根团的去磷酸化由蛋白酪氨酸磷酸酶实现。另一类磷酸酶可以催化两类磷酸根团(磷酸化丝氨酸、磷酸化苏氨酸)的去磷酸化。此类磷酸酶参与细胞周期蛋白依赖性激酶和MAP激酶的激活10。磷酸酶缺乏或调节失常与多种疾病有关,包括癌症和糖尿病。近来发现,PTP 1B为胰岛素信号通路的负反馈调节因子11,12,这意味着PTP 1B的抑制剂(如DMHV)可能对二型糖尿病的治疗起作用。(若您需要相关文献的资料,请勿吝与我们联系)