安玛西亚中文通讯

FDA 最新批准的治疗性单抗药物

　　 2002年FDA 一共批准了20种新的生物制品和15种新的适应症，其中有两个新的单抗药物和一个新的单抗适应症。两个新药为Humira和Zevalin。 Humira是Abbott Laboratories 公司研制的第三代治疗类风湿性关节炎的抗TNF的全人的单抗药物，它的前身是D2E7，该抗体是Abbott Laboratories和CAT(cambridge antibody technology)用phage display的技术研制的。经过对2000例病人的共四期临床试验验证了该药物的安全性和有效性，Humira的准批为全球五百万RA患者带来了福音；另一个去年被FDA批准的新药Zevalin同样很具历史意义，它是用于治疗NHL 的FDA批准的第一个放射性免疫治疗的单抗药物，放射免疫疗法是一个很有前景的治疗癌症的方法，利用单抗的专一性和同位素放射的杀伤性可快速有效的杀伤癌细胞。在经历了二十多年的研究摸索IDEC公司终于在这个领域获的了成功。Zevalin是一个鼠源性抗CD20的单抗，偶联了yttrium-90，和另一个单抗药物Rituxan共同用来治疗B细胞NHL。

◇ 治疗牛皮藓的单抗新药
　　Genetech公司和XOMA公司的联合开发的新药Raptiva(Efalizumab)在去年年底递交了BLA,该药是一类治疗中度和重症斑状牛皮藓的重组人源化单抗。牛皮藓是慢性皮肤病，在美国有四百五十万患者，目前有一些药物可以控制该病的症状，但没有能完全治愈的药物。Raptiva 主要结合LFA-1和ICAM-1，能有效抑制T淋巴细胞和其他相关细胞的结合，在临床三期中Raptiva采用每星期皮下注射一次的方式。

◇ 抗体研制新技术

　　癌症的产生主要原于对细胞增殖和细胞凋亡的失控，Immunogen 公司是一家专门研制癌症药物的生物技术，利用对细胞凋亡机制的深入研究，他们首先能选择有效的药物作用靶点，其次设计出人源化抗体，偶联能有效杀死肿瘤细胞的无毒性小分子，在体内循环时有效的杀死肿瘤细胞，在药物设计中应用了最新专利技术TAP。TAP技术的全称是肿瘤激活原药物，主要是利用单抗的特异性识别和效应分子对肿瘤细胞的杀伤作用来有效的治疗癌症。效应分子与抗体在血液中流通时能保持稳定连接，当到达靶细胞内时可以自动断裂。TAP产品的优越性在于高特异性，高效力，稳定的血液中连接和细胞内释放，低毒性和无免疫原性。用这种技术可大量研制不同种类的单抗药物。目前最有效的效应分子是DM1，是mertansine的衍生物，能有效抑制细胞分化，在低浓度有效杀死肿瘤细胞。

◇ 快速大规模纯化单克隆抗体的最新介质----高流速高载量高产出的Mabselect

　　如何从10，000L以上的细胞发酵液中快速分离纯化出我们所需的单抗是目前单抗药物生产中一个值得关注的问题，我司最新推出的Mabselect 正是这样一种符合客户需要的最新填料。在合适的工作条件下，用60到80cm 的柱子可以在一天内处理完10，000L的样品。

Mabselect 的特性：
　　用最新的方法对琼脂糖凝胶进行偶连，增加了介质的内孔体积和刚性，从而增加了填料的动态载量和流速，因此比传统填料在处理大量样品上更具优越性。
颗粒直径：40-130um

动态载量：30mg人IgG/ml胶
化学稳定性：在所有常用的水溶性缓冲液中均稳定
100mMH3PO4(pH1.6)，10mMHCl(pH2)，10mM NaOH (pH 12)
1M sodium citrate/HCl(pH 3)，6 M GuHCl，20% ethanol
2% benzyl alcohol
建议的工作pH 范围：3-10；合适的清洗pH 范围：2-12
建议的工作流速：500cm/h；稳定的温度范围：4-40C

Mabselect 的清洗和清洁:
　　用10mM NaOH, 或100mM H3PO4,或盐酸胍可去除沉淀或变性蛋白; 用乙醇或非离子去污剂可洗去疏水杂质.
可用0.1M醋酸/20%乙醇或明或2% hibitane digluconate/20%乙醇对填料进行清洁.

◇ 新型中空纤维膜过滤产品


Amersham Biosciences公司新近推出的新型中空纤维系列膜过滤产品，可以使我们的单抗用户非常容易与我们的系列层析产品相结合，实现生产过程中的细胞/菌体收集、洗涤、病毒去除以及抗体的粗分离、中度和精细纯化。　　与传统的切向流中空纤维滤器以及板式滤器相比，具有如下优点：		* 可承受高达3.5bar的操作压力 * 可高压蒸汽或在线蒸汽灭菌 * 可处理更高细胞/颗粒浓度的样品 * 可线性放大 * 安装、操作更简便

　香港办事处：(852)2811 7575　北京代表处：(010)8838 5742　上海代表处：(021)6445 5290　广州代表处：(020)8732 0255

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