从古至今，“长生不老”一直是人类梦寐以求的终极目标，随着科技进步，我们逐渐认识到人的衰老涉及复杂的生物学过程和机制，除了基因、环境、生活方式等因素外，肠道菌群也是衰老过程中的关键一环。近年来有一种明星肠菌衍生物——苯乙酰谷氨酰胺PAGln（该化合物由苯乙酸（PAA）与谷氨酰胺（Gln）在肝酶的作用下形成，而PAA由苯丙氨酸（Phe）经菌群代谢产生）已被证实与心血管、代谢性疾病密切相关。

2025年1月10日，复旦大学赵超教授、孙宁研究员在Nature Aging（IF=17）上发表了一篇题为“Gut microbial-derived phenylacetylglutamine accelerates host cellular senescence”的研究文章发现随着年龄增长，肠道微生物群发生变化，导致老年人体内苯乙酸（PAA）及其下游代谢产物苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）的产生增加。PAGln通过肾上腺素受体（ADR）-AMP激活蛋白激酶（AMPK）信号通路诱导线粒体功能障碍和DNA损伤。在体内阻断ADRs以及采用衰老细胞清除疗法可阻止PAGln诱导的细胞衰老，为潜在的抗衰老疗法提供了线索。

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