近日，中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院陆前进教授、中南大学湘雅二医院皮肤性病科吴海竞教授团队在Journal of Autoimmunity（IF：12.8）杂志上以论著形式在线发表了题为“Multi-omics study reveals different pathogenesis of the generation of skin lesions in SLE and IDLE patients”（多组学研究揭示SLE和IDLE患者皮损的不同发病机制）的最新研究成果。

该研究首次利用免疫组库等多组学研究手段，揭示了系统性红斑狼疮（SLE）皮肤损害局部自身抗体来自外周血，而局限性盘状红斑狼疮（IDLE）皮肤损害局部自身抗体源于皮肤局部的异位生发中心，SLE与IDLE可能是两种发病机制不同的疾病。

中国医学科学院北京协医学院皮肤病医院陆前进教授、中南大学湘雅二医院皮肤性病科吴海竞研究员、湖南工业大学李松教授为论文共同通讯作者，湘雅二医院皮肤性病科李倩文助理研究员、贾陈医师、湖南工业大学潘文劲博士为共同第一作者，中南大学湘雅二医院为第一作者兼通讯作者单位。

红斑狼疮（LE）是一种多器官系统损害的自身免疫性谱系疾病。局限性盘状红斑狼疮（IDLE）和系统性红斑狼疮（SLE）以往被认为是病谱中的两端，然而矛盾的是IDLE和SLE虽然同属于一类疾病，但它们在临床表现、自身抗体谱、组织病理等方面都表现出差异。

这项研究利用多组学研究手段对来自国内8家医院的136例LE患者的皮肤组织或外周血样本进行了深度分析。研究观察到SLE患者外周血和皮损之间的uCDR3公共序列多于IDLE患者；IDLE皮损和SLE外周血中V-J基因重组多样性更高，而SLE皮损中V-J基因重组多样性降低；IDLE皮损抗体类别转换更频繁；在IDLE皮损中观察到异位生发中心样结构及Tfh样细胞，而在SLE皮损中并未观察到。

同时，研究发现SLE患者血清中存在多种IgG型自身抗体，部分自身抗体滴度与SLE疾病活动度（SLEDAI评分）正相关，而IDLE患者并非像SLE患者一样存在血清自身抗体谱的异常；此外，研究还发现HLA-DRB1*03:01:01:01，HLA-B*58:01:01:01，HLA-C*03:02:02:01和HLA-DQB1*02:01:01:01等HLA等位基因与SLE的发病呈正相关，在IDLE患者中没有观察到类似的现象。

这些发现都说明IDLE是一种自身抗体在皮肤原位产生的皮肤组织特异性疾病，而SLE是自身抗体在血液循环和外周淋巴组织中产生的系统性疾病。这为不同亚型红斑狼疮的发病机制研究提供了新的见解，为将来制定IDLE和SLE个体化治疗策略提供了重要组学数据。