新的研究确定了儿童侵袭性脑癌转移的一个关键原因,并为未来治疗这些肿瘤提供了一种潜在的新疗法。

在一篇发表在《自然细胞生物学》杂志上的论文中,来自匹兹堡大学和匹兹堡UPMC儿童医院的科学家们发现,髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)劫持了正常脑细胞在早期发育过程中使用的一种技能,然后操纵它来帮助肿瘤扩散。

皮特大学神经外科助理教授、资深作者胡宝利Baoli Hu博士说:“患有髓母细胞瘤但尚未转移的儿童可能有很高的长期生存可能性,但如果这些肿瘤已经扩散,存活率就会显著降低。我们在该领域面临的长期挑战包括了解肿瘤如何扩散,以及如何阻止肿瘤转移。”

脑瘤是儿童癌症死亡的主要原因。最常见的恶性儿童脑瘤是髓母细胞瘤,它形成于大脑的小脑区域,美国每年约有500例新确诊病例。髓母细胞瘤通常通过手术、放疗和化疗来治疗,但在多达三分之一的儿童中,肿瘤会转移,或扩散到肿瘤起源以外的组织和器官。当肿瘤细胞扩散时,治疗不再起作用,结果是可怕的。

为了了解成髓母细胞瘤细胞如何转移,Hu和他的团队利用了患者和实验小鼠的数据。他们发现,与未扩散的肿瘤相比,转移性肿瘤中一种名为SMARCD3的基因水平明显更高。

他们还表明SMARCD3劫持神经发育信号通路,促进肿瘤细胞扩散。这些通路在小脑发育早期被健康的脑细胞使用,在小脑成熟时被关闭。

接下来,研究人员针对这些通路使用了一种名为达沙替尼的药物,这种药物已被批准用于临床治疗白血病。在髓母细胞瘤的小鼠模型中,达沙替尼优先杀死具有较高水平SMARCD3的转移性肿瘤,这表明该药物对正常脑细胞的伤害很小或没有伤害,可以安全用于治疗髓母细胞瘤转移患者。

“我们一直在从神经科学的角度思考髓母细胞瘤的转移,并了解异常大脑发育是如何导致和影响脑肿瘤的,这种方法帮助我们确定了髓母细胞瘤转移的基本机制,这将有助于我们为患有这种毁灭性脑癌的儿童开发安全、有效和个性化的治疗方法。”