随着老龄化时代的到来，各种神经疾病的发病趋势也在加剧，但关于阿尔茨海默症、帕金森病、渐冻症等疾病的疗法开发却依旧乏善可陈。在神经药物开发的过程中，研究人员通常会利用基因编辑或者药物诱导的小鼠模型进行表型验证，并进一步对潜在药物进行药理药效评价，同时也需要通过标准的行为学检测来评估宏观水平的变化，以此实现一系列完整的神经科学研究。
但在实际的项目场景下，需要考虑到疾病模型种群的稳定性和实验鼠龄的统一性；可能会纠结于给药方式的选择；且行为学实验的研究结果难以重复，自行购置的设备使用频率较低、损耗较大；脑部取材需要花费较长时间来摸索实验。
针对以上诸多疑难杂症，赛业生物搭建了以神经退行性疾病为特色的神经疾病CRO服务平台，可以为科研人员提供神经疾病模型构建、行为学分析、药效评价分析等全流程服务。欢迎拨打400-680-8038 或邮件至info@cyagen.com 联系我们。
针对阿尔茨海默病、帕金森病、渐冻症等神经疾病，赛业生物开发一系列基因编辑小鼠模型，同时针对研究人员的需求，也可定制或合作开发基因编辑小鼠模型，如基因敲除、基因敲入、点突变、人源化小鼠模型及大小鼠手术疾病模型，加速神经药效学验证实验的开展。
在建立神经疾病模型之后，可以通过对动物进行体内注射给药，来观察其机体功能、代谢等方面的变化。基于平台专业团队在精细化操作项目上提供的技术支持，我们可以根据你的实际需要，采用脑立体定位注射、鞘内注射、脑室内注射、脑内注射等多种方式完成稳定的给药服务，以及神经系统组织取材工作。
自建大小鼠神经行为学平台拥有充分的动物实验空间和专业行为学实验设备，可提供Y迷宫、高架十字迷宫、旷场、转棒、水迷宫等项目。平台配备了行为观察记录分析软件，全面准确地反映大小鼠的行为状态，并可以同步分析多种数据流；且建立国际认可规范的神经行为学研究标准，以提高实验之间的可比性和可重复性。研究人员可委托平台进行行为学实验，也可选择在我们的模式动物中心自行开展实验，并获得动物模型专家的高质量技术支持。
在专业的病理实验室和先进的实验设备的有力保障下，我们能为你接入下游的药物药效服务平台，通过生理生化分析、病理学分析、代谢分析、基因与蛋白表达分析、细胞功能检测等一系列检测实验，完成切实有效的药物评价，让你更好地利用表型验证找到合适的药物和准确的研究结论。
| 服务类型 | 服务内容 | 咨询订购 |
|---|---|---|
| 生理生化分析 | 血常规（五分类血球分析（带网质红细胞））、凝血常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、心肌酶、C反应蛋白(CRP)、电解质、血气、血液粘度、肿瘤因子、抗氧化因子、免疫因子等 | |
| 病理学分析 | 组织标本的取材固定、脱水、包埋、切片、HE染色、特殊染色，并可提供病理标志物的检测、蛋白质的定位表达分析、细胞增殖与凋亡分析、基因的原位表达分析等 | |
| 代谢分析 | 胰岛素耐受实验（ITT）、葡萄糖耐受实验（GTT）等 | |
| 基因与蛋白表达分析 | PCR、RT-PCR、qPCR、OD定量、ELISA检测、蛋白抽提定量、RNA抽提、Southern Blot、Western Blot、引物设计及合成等 | |
| 细胞功能检测 | TransWell侵袭、细胞迁移、流式检测平台可承接的细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡等 |
GRK5 influences the phosphorylation of tau via GSK3β and contributes to Alzheimer's disease.
针对阿尔茨海默病的研究，大多数都是围绕着APP和MAPT这两个能够产生病理标志物的基因进行。这里所选的研究案例同时涉及APP和MAPT（编码tau蛋白），采用的小鼠模型分别为经典的APPswe/PS1dE9和作者关注的GRK5基因敲除小鼠。先通过行为实验（水迷宫）证明了GRK5敲除的小鼠在14月龄时会出现学习记忆的障碍；由WB检测到GRK5和APPswe/PS1dE9都存在类似的GSK3β和tau的过磷酸化现象；再通过细胞实验（RNAi和过表达）验证了GRK5对tau和GSK3β磷酸化作用的充分性和必要性。
GRK5调控GSK3β，但其本身以前并未发现与AD存在关系。因此，在APP/PS1小鼠模型的基础上对GRK5进行突变，使其丧失功能，构建新的基因-疾病模型；同时也使用SH-5YSY细胞系进行基因改造，构建细胞模型。
