听说过吗?超过14天实验窗口的肝脏细胞!

        肝脏是人体中重要的功能器官,具有分泌胆汁、参与体内血液解毒、物质代谢和合成运输蛋白质等功能,肝脏内所进行的生化反应高达500种以上,也被称为是机体的“化工厂”。肝脏细胞是肝脏疾病模型和ADME-Tox(absorption, distribution, metabolism, excretion, toxicity)研究者们重要的研究工具。目前市场上常用于进行肝脏相关的药物开发、评估毒性、代谢研究的人源肝脏细胞有以下几种:原代肝脏细胞(human primary hepatocytes, hpheps)、永生化的肝脏细胞(Immortalized hepatocytes)、iPS细胞来源肝脏细胞(hiPS-derived hepatocytes, hiPS-HEP),以下就三种肝脏细胞做了初步比较。

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肝脏细胞 优点 缺点
原代肝脏细胞
  • 成熟的、典型的肝脏细胞特征
  • 取材困难,供体材料有限,无法长期供应,不同供体差异大
  • 在配套的培养基中培养,其活性和功能性也仅能维持一周
  • 属于终端分化细胞,无法增殖培养,成本较高
永生化的肝脏细胞
  • 来源于肝细胞癌(hepatocellular carcinoma),可实现体外增殖培养,无限供应,有效降低了成本
  • 不具备典型的、功能性的肝脏细胞表型
iPS细胞来源肝脏细胞
  • 由人iPS细胞定向分化而来,与原代人肝脏细胞功能相似,并保留供体的遗传背景
  • iPS细胞可以稳健增殖,持续供应相同遗传背景的肝脏细胞,批次间差异小,是一种获得肝脏细胞的新方法
  • 不能完全具备成熟的肝脏细胞表型

        Takara旗下Cellartis品牌拥有多款肝脏细胞相关产品,帮助您拥有更长实验窗口、更优功能特性的肝脏细胞,分别是:新型的人原代肝脏细胞培养基(Cellartis Power Primary HEP Medium);完整的人iPS细胞向肝脏细胞定向分化试剂盒(Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System);现成的、新版本的人iPS细胞来源肝脏细胞(Cellartis Enhanced hiPS-HEP v2 Kits)。
        新版本的人iPS细胞来源肝脏细胞(Enhanced hiPS-HEP cells具备多种功能性的成体肝脏细胞特征,如CYP活性、II相酶活性、关键蛋白质、胰岛素和葡萄糖调控、LDL摄取、对肝毒性药物敏感等,拥有超过14天的实验窗口,可应用于肝脏毒性检测和肝脏代谢疾病研究。

Cellartis Enhanced hiPS-HEP cells在解冻后持续表达CYP活性和II相酶活性。

 
图1:Enhanced hiPS-HEP cells(C12;C18;C22) 和 原代肝脏细胞(hphep) 显示相似的CYP表达。

 
图2:Enhanced hiPS-HEP cells(C12;C18;C22)显示II相酶的功能性表达。

(以上数据来源于Takara Bio USA, Inc.)
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Technotes:新一代人iPS细胞来源肝脏细胞,用于长时间药物代谢研究
Technotes:新一代人iPS细胞来源肝脏细胞,用于肝脏疾病模型研究
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Cellartis Power Primary HEP Medium
Cellartis Enhanced hiPS-HEP v2 Kits
Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System


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