糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一，足细胞损伤是糖尿病肾病的早期事件。足细胞对脂质蓄积异常敏感，过量的脂质会引起足细胞骨架重排等结构异常和功能紊乱，最终致足细胞损伤。而足细胞内脂质蓄积与循环中脂质含量并无直接关系，其重要原因是足细胞自身可表达多种脂质代谢相关基因。
糖尿病可引起足细胞内脂代谢基因的异常，之后通过影响脂质的合成、摄取、氧化、脂解和外排等过程直接影响足细胞区域内脂质代谢稳态，进而影响肾功能。因此，探讨足细胞内脂代谢稳态的调控机制、寻找有效治疗靶点，对于防治糖尿病肾病具有重要的意义。
近年来，与细胞骨架相关的细胞粘附分子在脂代谢中的作用引起广泛关注，JAML作为连接粘附分子家族(JAMs)的新成员，除了介导免疫反应外，尚不清楚是否参与了肾脏区域内的脂代谢调控。
在国家自然科学基金项目（批准号：81525005、91642204、91949202）等资助下，山东大学易凡教授团队揭示了糖尿病肾病中肾脏足细胞脂质代谢稳态异常调控的分子机制，研究成果以“JAML（连接粘附分子样蛋白）升高通过调节足细胞脂质代谢促进糖尿病肾病（Elevation of JAML promotes diabetic kidney disease by modulating podocyte lipid metabolism）”为题，于2020年12月1日作为封面文章发表于《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上，并当期配发了专题述评，评论链接：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30597-0。
为解决这一问题，该团队首先证实了JAML在足细胞中的表达，并利用足细胞特异性JAML基因敲除小鼠制备了两种经典的糖尿病肾病小鼠模型。研究发现，JAML的足细胞特异性缺失可明显改善糖尿病肾病的肾损伤，减轻足细胞内的脂质蓄积。在机制上进一步揭示了JAML通过调控SIRT1介导的表观遗传学信号通路，作用于脂肪酸及胆固醇合成的转录因子SREBP1及其下游靶基因，调控足细胞脂质代谢。
该研究首次发现JAML通过调控足细胞内脂质代谢，在糖尿病肾病足细胞损伤中发挥重要作用。这一发现为糖尿病肾病等蛋白尿性肾病的防治提供了新的研究思路和作用靶点。
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易凡，男，汉族，1972年12月出生，山东潍坊人，中共党员，博士研究生，教授，博士生导师。1992年9月入山东大学化学院学习；1996年9月到中国科学院化学研究所攻读硕士学位；1999年8月起留学美国，于2005年在美国威斯康星医学院药理与毒理系获得博士学位；2005年12月在美国佛吉尼亚联邦大学医学中心从事博士后研究工作；2008年9月起在山东大学医学院任教，被聘为教授；2012年5月任山东大学齐鲁医学部教学科研处处长；2016年6月任山东大学基础医学院院长；2018年12月任山东大学科学技术研究院院长；2019年7月任山东大学校长助理、科学技术研究院院长；2020年10月任山东大学副校长、科学技术研究院院长；2020年11月任山东大学副校长、科学技术研究院院长、齐鲁医学院院长（兼）；2020年12月任山东大学副校长、齐鲁医学院院长（兼）、晶体材料国家重点实验室主任（聘）。
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