探究水生鸟类博尔纳病毒 1（ABBV1）感染火鸡的奥秘：年龄与致病性的关联
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时间：2025年02月25日
来源：npj Viruses
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为探究 ABBV1 对火鸡的致病性及年龄的影响，加拿大圭尔夫大学研究人员开展相关研究，发现火鸡对 ABBV1 易感，幼龄火鸡更易出现临床症状和中枢神经系统炎症，该研究为防控相关疾病提供依据。
与此同时，研究人员在对其他禽类进行 ABBV1 感染试验时，也遇到了不少困惑。例如，1 - 2 日龄的番鸭、北京鸭和鸡通过颅内或肌肉接种 ABBV1 后，虽大多出现中枢神经系统淋巴细胞血管周围套，但神经症状却并不常见。而且，目前还不清楚为何在中枢神经系统炎症明显的情况下，神经功能损伤却如此有限。有研究发现，其他正博尔纳病毒感染时，幼龄动物可能会对病毒产生免疫耐受，导致疾病表型较轻。那么，ABBV1 感染是否也存在类似情况呢？年龄对 ABBV1 感染又会有怎样的影响呢？
为了解开这些谜团，加拿大圭尔夫大学（University of Guelph）的研究人员挺身而出，开展了一项针对 ABBV1 感染家火鸡（Meleagris gallopavo domesticus）的研究。他们想弄清楚火鸡对 ABBV1 的易感性，以及感染时年龄因素对疾病发展的影响。
研究人员将 1 日龄（幼龄）和 6 周龄（老龄）的雄性火鸡分别分成病毒接种组和对照组，每组数量不等。在整个实验过程中，他们密切观察火鸡的健康状况，记录临床症状和大体病变情况。同时，运用多种检测技术，对火鸡的组织样本进行深入分析，探究病毒在火鸡体内的分布、复制情况，以及机体的免疫反应。经过长达 12 周的研究，他们终于有了重要发现。
研究结果表明，火鸡对 ABBV1 感染较为易感。通过肌肉接种后，幼龄组在研究结束时（12 周）感染率达到 100%，老龄组感染率为 80%。病毒在火鸡体内呈现向心性和有限的离心性传播。幼龄火鸡的病毒传播速度似乎更快，在 4 周时就能在腰椎脊髓中检测到病毒 RNA，8 周时大脑中也出现病毒 RNA，12 周时病毒 RNA 在睾丸和肾脏等器官也有检出。而老龄火鸡直到 8 周时才在脊髓中检测到病毒 RNA，12 周时大脑中仅有 10% 的样本呈阳性，且在其他器官中未检测到病毒 RNA。
在临床症状方面，只有幼龄接种组的火鸡出现了神经症状，包括无法站立、共济失调和平衡失调等，部分火鸡还因此被实施安乐死。解剖发现，这些火鸡的神经系统存在淋巴细胞性脊髓炎和脑炎。相比之下，老龄组未出现与 ABBV1 感染相关的临床症状。
在免疫反应上，幼龄接种组部分火鸡出现了血清转化，表明机体产生了针对 ABBV1 的免疫反应，但并非所有感染且出现炎症的火鸡都发生血清转化。老龄组则几乎没有火鸡发生血清转化，这与它们较低的感染程度和无中枢神经系统炎症相符合。
此外，研究人员还发现，火鸡在实验过程中出现了一些与 ABBV1 感染无关的症状和病变，如心血管疾病（主要是扩张型心肌病，DCM）和肌肉骨骼疾病（主要是肢体畸形，ALD），这些疾病是导致火鸡死亡或被淘汰的重要原因。
这项研究成果意义重大，它明确了火鸡对 ABBV1 的易感性以及年龄对感染的影响，为进一步了解 ABBV1 的发病机制提供了重要依据。同时，也为家禽养殖中防控 ABBV1 感染相关疾病敲响了警钟，有助于制定更有效的防控策略。该研究发表在相关领域的专业期刊上，为后续研究开辟了新的道路。
研究人员为开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：
- 动物实验：选用 1 日龄和 6 周龄雄性家火鸡，分组后进行肌肉接种 ABBV1 或载体对照，观察记录临床症状，在特定时间点安乐死采集样本。
- 组织病理学评估：对采集组织进行固定、染色，观察并评分炎症情况。
- 免疫组织化学（IHC）：检测 ABBV1 核蛋白及淋巴细胞标记物，确定病毒抗原和细胞类型分布。
- 实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT - qPCR）：测定组织和拭子中 ABBV1 RNA 浓度。
- 血清学检测：采用间接酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中针对 ABBV1 核蛋白的抗体。
研究结果
- 群体人口统计学：共 196 只火鸡分为幼龄和老龄两组，幼龄组 1 日龄接种，老龄组 6 周龄接种，最终实验队列包含 189 只火鸡，且均为雄性。
- 临床疾病和大体病变
- 一般情况：实验中部分火鸡出现与 ABBV1 感染无关的临床症状和大体病变，主要由心血管和肌肉骨骼疾病导致死亡或淘汰，感染与未感染火鸡在这些疾病的发生频率上无显著差异。
- 神经系统疾病：幼龄接种组 6 只火鸡出现神经症状，伴有淋巴细胞性脊髓炎和脑炎，感染病毒 RNA 在脑和脊髓中均呈阳性，部分火鸡血清学检测呈阳性。
- 微观病理学和细胞标记物的免疫组织化学
- 神经系统病变：幼龄接种组 12 周时，部分火鸡出现脑和脊髓的淋巴细胞性炎症，主要由 CD3 + T 细胞组成；老龄组仅个别火鸡出现罕见淋巴细胞聚集或轻微神经周围炎，且 RNA 检测均为阴性。
- 非神经系统病变：在多个器官中观察到小淋巴细胞聚集，部分器官炎症与感染状态无关，但感染火鸡性腺间质炎症比例显著更高。
- ABBV - 1 在组织中的分布
- ABBV - 1 RNA 的分布：幼龄接种组病毒 RNA 在脊髓和大脑中的检出时间早于老龄组，且浓度更高；老龄组病毒 RNA 主要在脊髓中检出，其他器官未检测到。
- ABBV1 在组织中的免疫组织化学分布：幼龄接种组部分火鸡脑和脊髓中检测到 ABBV1 N 蛋白免疫反应性，老龄组仅 1 只火鸡在脑干中检测到；对照组均为阴性。
- 血清学：幼龄接种组部分火鸡发生血清转化，老龄组除 1 只对照火鸡外均未发生，且该对照火鸡被认为是异常值。
- 统计分析：单变量和多变量分析表明，脊髓病理评分与感染状态相关，脊髓中病毒 RNA 载量和血清转化程度与脊髓炎症相关。
研究结论和讨论
研究表明火鸡对 ABBV1 易感，且幼龄火鸡更易出现临床症状和中枢神经系统炎症，这与最初关于老龄火鸡可能更易出现严重疾病的假设不符。年龄似乎影响了病毒在火鸡体内的传播速度和范围，老龄火鸡感染进程较慢，可能是由于病毒沿轴突传播需要更长时间。同时，感染早期可能不会导致火鸡对 ABBV1 产生免疫耐受状态，但由于缺乏明确的免疫耐受定义和检测方法，免疫相关结果的解释存在一定困难。此外，实验中火鸡出现的其他疾病可能与实验环境管理有关，但感染状态对这些疾病的影响不显著。
未来研究可进一步加大年龄组差距或延长感染时间，深入探究年龄在 ABBV1 发病机制中的作用。同时，利用转录组分析等技术研究与调节性 T 细胞反应相关的细胞因子，有助于更准确地评估免疫耐受的发展，为防控 ABBV1 感染提供更有力的支持。
