胆固醇酯转移蛋白抑制剂：科学现状

《Current Cardiology Reports》：Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitors: State of the Science

CETP抑制剂通过调节脂蛋白水平降低心血管风险，Obicetrapib显示显著疗效且安全性提升，未来需优化选择性、联合疗法及长期安全性研究。

　　

摘要

综述目的

胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂是一类有前景的药物，旨在通过调节脂蛋白水平（特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）来控制血脂异常，从而降低心血管（CV）风险。本综述的主要目的是探讨CETP抑制剂的未来发展。

最新研究进展

之前的CETP抑制剂（包括torcetrapib、dalcetrapib、anacetrapib和evacetrapib）由于毒性不良反应、对心血管结局的负面影响（torcetrapib）、疗效不佳以及半衰期长和在脂肪组织中积累的问题（anacetrapib）而未能实现商业化。新型口服、每日一次的CETP抑制剂obicetrapib在降低LDL-C、非HDL-C、载脂蛋白B（apoB）和脂蛋白(a) [Lp(a)]水平方面表现出显著疗效，同时还能提高HDL-C和apoA-1水平。临床研究表明，无论是单独使用还是与他汀类药物和ezetimibe联合使用，obicetrapib均能增强脂质调节效果并提高安全性。计算建模技术（如QSAR模型和分子对接）的进步通过预测和提升其疗效和选择性，推动了CETP抑制剂的发展。MK-8262作为一种新型CETP抑制剂也显示出一定潜力，但还需要进一步研究。

总结

本综述强调了obicetrapib在实现各种患者群体的脂质目标及改善心血管结局方面的潜力。CETP抑制剂的未来取决于克服过去的局限性，重点在于提高选择性、探索联合疗法，并采用个性化医疗方法以最大化益处同时减少不良反应。此外，长期安全性研究及成本效益分析对于获得监管批准和市场接受度至关重要。目前针对obicetrapib的临床试验正在进行中，其结果将有助于进一步明确其临床应用范围/适应症。

图形摘要

综述目的

胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂是一类有前景的药物，旨在通过调节脂蛋白水平（特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）来控制血脂异常，从而降低心血管（CV）风险。本综述的主要目的是探讨CETP抑制剂的未来发展。

最新研究进展

之前的CETP抑制剂（包括torcetrapib、dalcetrapib、anacetrapib和evacetrapib）由于毒性不良反应、对心血管结局的负面影响（torcetrapib）、疗效不佳以及半衰期长和在脂肪组织中积累的问题（anacetrapib）而未能实现商业化。新型口服、每日一次的CETP抑制剂obicetrapib在降低LDL-C、非HDL-C、载脂蛋白B（apoB）和脂蛋白(a) [Lp(a)]水平方面表现出显著疗效，同时还能提高HDL-C和apoA-1水平。临床研究表明，无论是单独使用还是与他汀类药物和ezetimibe联合使用，obicetrapib均能增强脂质调节效果并提高安全性。计算建模技术（如QSAR模型和分子对接）的进步通过预测和提升其疗效和选择性，推动了CETP抑制剂的发展。MK-8262作为一种新型CETP抑制剂也显示出一定潜力，但还需要进一步研究。

总结

本综述强调了obicetrapib在实现各种患者群体的脂质目标及改善心血管结局方面的潜力。CETP抑制剂的未来取决于克服过去的局限性，重点在于提高选择性、探索联合疗法，并采用个性化医疗方法以最大化益处同时减少不良反应。此外，长期安全性研究及成本效益分析对于获得监管批准和市场接受度至关重要。目前针对obicetrapib的临床试验正在进行中，其结果将有助于进一步明确其临床应用范围/适应症。

图形摘要