2025年ESMO胃肠癌大会突破性进展：胰腺癌免疫重编程与肝癌靶向治疗新策略

《InFo H?matologie + Onkologie》：Das Ringen um Fortschritte bei der Pankreaskarzinomtherapie

2025年ESMO胃肠癌大会公布多项突破性研究：Talabostat联合Pembrolizumab使17%化疗耐药胰腺癌患者获部分缓解；Certepetid增强化疗药物肿瘤蓄积使6个月PFS率达60.8%；TTFields联合化疗显著延长局部晚期PDAC患者生存期（OS 16.4 vs 14.2月）；MATTERHORN研究证实Durvalumab+FLOT方案不影响胃癌患者生活质量；中国学者发现FGFR4抑制剂Irpagratinib联合Atezolizumab使52.9%肝癌患者应答。

　　

在胃肠肿瘤治疗领域，胰腺导管腺癌（mPDAC）和肝细胞癌（HCC）仍是临床难题。胰腺癌确诊时多已晚期，5年生存率不足10%，传统化疗效果有限；而约30%肝癌存在FGF19-FGFR4信号通路异常激活。2025年ESMO胃肠癌大会公布的多项研究为突破这些困境带来新希望。

研究采用II期单臂试验（EXPEL PANC）、随机对照III期研究（PANOVA-3、MATTERHORN）及靶向联合治疗试验（ABSK-011-201）等方法，涉及美国、澳大利亚、西班牙、中国等多中心患者队列。关键技术创新包括：DPP抑制剂免疫重编程策略、肿瘤靶向肽Certepetid增强化疗渗透、非侵入性TTFields物理治疗技术，以及FGFR4特异性抑制剂开发。

【Das Ringen um Fortschritte bei der Pankreaskarzinomtherapie】

Benjamin Weinberg团队发现DPP抑制剂Talabostat可重塑胰腺癌免疫微环境。联合Pembrolizumab治疗18例化疗耐药患者，3例达到部分缓解（PR），4例疾病稳定（SD），疾病控制率39%。更令人振奋的是1例患者出现组织学证实的肿瘤消退。

【Zytostatikum-Akkumulation im Tumor unterstützen】

Andrew Dean报道的Certepetid通过开启新型药物转运通道，使Gemcitabin/nab-Paclitaxel化疗组6个月PFS率提升至60.8%（对照组25%），中位PFS延长至7.5个月（HR 0.60）。特别值得注意的是治疗组出现4例完全缓解（CR），提示该肽类物质可能改变化疗药物分布特性。

【Bessere Ergebnisse mit TTFields】

Teresa Macarulla公布的PANOVA-3研究显示，TTFields联合化疗使局部晚期PDAC患者中位OS显著延长2个月（16.4 vs 14.2月，p=0.039），疼痛进展时间推迟4.5个月（14.7 vs 10.2月）。该非侵入性治疗还显著延缓生活质量恶化（EORTC-QLQ-C30量表7.5 vs 5.7月）。

【Intensivere Therapie ohne Beeintr?chtigung der Lebensqualit?t】

Salah-Eddin Al-Batran团队证实，Durvalumab联合FLOT方案治疗胃食管癌时，EORTC-QLQ-STO22量表显示患者生活质量未受影响。两组术后3个月焦虑症状均改善，且免疫治疗组无额外毒性负担，支持该方案成为新标准（EFS HR 0.71）。

【Hepatozellulares Karzinom】

Qi Cheng报道的FGFR4抑制剂Irpagratinib联合Atezolizumab，在经治HCC患者中达到52.9%客观缓解率，疾病控制率70.6%。值得注意的是该组合仅引起1-2级腹泻和血磷升高，未出现眼毒性等典型FGFR抑制剂副作用。

这些突破性进展标志着胃肠肿瘤治疗进入精准化新时代：Talabostat的免疫重编程策略为"冷肿瘤"胰腺癌提供转化可能；Certepetid开创了化疗增敏新范式；TTFields证实物理疗法可协同系统治疗；Irpagratinib则展现靶向-免疫联合的广阔前景。特别是MATTERHORN研究确立的围手术期免疫治疗模式，在提升疗效同时保障生活质量，为临床实践提供重要决策依据。这些成果发表于《InFo H?matologie + Onkologie》，预示着胃肠肿瘤治疗格局将迎来重大变革。