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转导klotho基因增强脂肪间充质干细胞促进少突胶质细胞分化成熟以改善实验性自身免疫性脑脊髓膜炎的疗效研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月14日 来源:Journal of Neuropathology & Experimental Neurology 3.2
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来自某研究团队的研究人员针对多发性硬化(MS)中枢神经系统修复难题,开展klotho基因修饰脂肪间充质干细胞(s-KL MSCs)治疗实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(EAE)的研究。结果表明,s-KL MSCs较普通MSCs显著减轻神经炎症和脱髓鞘病变,并通过上调Olig2与Nogo-A表达有效促进少突胶质细胞分化成熟和髓鞘再生,为干细胞治疗MS提供新策略。
当前多发性硬化(MS)的治疗方案虽具有免疫调节作用,却无法直接修复中枢神经系统(CNS)损伤。间充质干细胞(MSCs)因其促进髓鞘修复的潜力成为MS治疗的新策略。研究表明,通过基因工程技术改造MSCs能提升其对神经退行性疾病的治疗效果。本研究旨在探讨携带分泌型klotho(s-KL)基因的MSCs在实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(EAE)小鼠模型中促进少突胶质细胞分化成熟及髓鞘再生的治疗潜力。结果显示,s-KL MSCs较未修饰MSCs更显著缓解EAE小鼠临床症状,减轻CNS炎症和脱髓鞘病变。分子生物学分析证实,s-KL MSCs通过上调少突胶质细胞标志物Olig2和Nogo-A的mRNA及蛋白表达,显著增强少突胶质细胞的分化与成熟能力。这些发现表明,s-KL过表达能强化MSCs诱导髓鞘再生的治疗潜能,为提升MS干细胞治疗疗效提供了新方向。
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