新型三唑吡啶-苯并呋喃杂合体的绿色合成及作为潜在EGFR抑制剂的分子对接研究

《ChemistrySelect》：Design, Synthesis, and Molecular Docking Studies of Triazolylpyridine and Triazolylpyridinylbenzofuran Hybrids as Potential EGFR Inhibitors

来自某研究团队的研究人员针对肺癌靶向治疗需求，开发了基于In(OTf)3催化的一锅法合成策略，成功构建了含三唑吡啶和苯并呋喃的多药效团杂合体。分子对接显示其与表皮生长因子受体(EGFR)的结合亲和力显著优于一线药物吉非替尼(Gefitinib)，为抗癌药物研发提供了新候选分子。

　　

这项突破性研究展示了一种环境友好的合成策略——在三氟甲磺酸铟(In(OTf)₃)催化下，通过苯基三唑、3-甲酰基色酮和醋酸铵的一锅反应，高效构建了具有多重药效团的三唑吡啶衍生物。研究人员进一步将其拓展为结构新颖的三唑吡啶-苯并呋喃杂合体，这种"杂交分子"巧妙整合了多个活性片段。

计算机模拟研究揭示了这些化合物在抗癌领域的巨大潜力：它们与表皮生长因子受体(EGFR)的分子对接分数令人惊喜，甚至超越了临床常用药吉非替尼(Gefitinib)的结合能力。这种优异的靶向性主要归功于杂合体分子与EGFR活性口袋形成了更多关键相互作用。

特别值得关注的是，该合成方法兼具原子经济性和操作简便性，符合绿色化学原则。这些发现为开发新一代EGFR靶向抗癌药物提供了重要线索，后续的生物活性验证工作正在推进中。分子结构中的三唑环和苯并呋喃片段可能通过协同作用增强抗肿瘤效果，这为多靶点药物设计提供了新思路。