靶向TGF-β-p21轴：调控博来霉素诱导的宫颈癌细胞周期阻滞与凋亡的关键机制及其治疗意义

来自印度的研究人员针对宫颈癌细胞凋亡通路与周期调控紊乱问题，通过研究博来霉素（Bleomycin）对TGF-β信号通路的调控作用，发现其通过激活GADD45A/GDF11-p21级联、稳定p53，诱导G2/M期阻滞及凋亡，为进展性宫颈癌治疗提供新靶点。

　　宫颈癌作为全球女性癌症死亡的主因之一，其发展涉及细胞凋亡（apoptosis）与周期调控的异常。抗肿瘤糖肽分子博来霉素（Bleomycin）展现出显著的细胞毒性，但其通过转化生长因子-β（TGF-β）通路调控宫颈癌细胞周期与凋亡的机制尚不明确。研究证实，博来霉素可抑制HeLa细胞增殖、迁移及侵袭，并通过qRT-PCR检测发现其下调周期蛋白Cyclin A2/B1表达，导致G₂/M期阻滞。双染实验（AO/EB与碘化丙啶）显示博来霉素通过染色质凝聚（chromatin condensation）和膜起泡（blebbing）诱导早晚期凋亡。机制上，博来霉素通过激活TGF-β-p21轴，上调生长阻滞DNA损伤基因（GADD45A）和生长分化因子11（GDF11），稳定肿瘤抑制蛋白p53，进而触发DNA损伤反应。该研究为进展性宫颈癌的靶向治疗提供了新策略。