• 高温稳定纳米结构Cu-Ta-Li合金：复合相沉淀强化新突破

  突破性研究揭示了一种能在近熔点温度下保持稳定的块体纳米晶铜合金。通过向不互溶的铜(Cu)-钽(Ta)体系引入锂(Li)，形成由钽(Ta)包裹的Cu3Li纳米团簇沉淀相。这种独特的核壳结构在800℃高温下仍能抵抗溶解和粗化，同时使材料屈服强度突破1吉帕斯卡(GPa)。该发现颠覆了传统纳米材料热稳定性理论，为航空发动机等极端环境应用提供革命性材料解决方案。

  来源：SCIENCE 44.7

  时间：2025-03-28

• 21 世纪陆地水文巨变：海平面骤升与地极渐变背后的陆地储水危机

  随着大气和海洋温度上升，陆地水循环和地表水流（如降水和蒸散）发生显著变化，可能导致陆地储水量（Terrestrial Water Storage，TWS）突然改变。欧洲中期天气预报中心（European Centre for Medium-Range Weather Forecasts，ECMWF）再分析 v5（ERA5）土壤湿度（Soil Moisture，SM）产品显示，21 世纪初土壤湿度急剧下降。2000 年至 2002 年期间，土壤湿度下降约 1614 亿吨，远大于 2002 - 2006 年格陵兰约 900 亿吨的冰量损失。2003 年至 2016 年，土壤湿度持续减少，又损失了

  来源：SCIENCE 44.7

  时间：2025-03-28

• 基于高频定位数据揭示种族对超速罚单与罚款的影响：意义与启示

  在美国，种族貌相问题一直备受关注。在交通执法领域，少数族裔司机被警察拦下盘查的情况较为常见。以往研究发现，相对白人平民，警察和法官更倾向于对少数族裔群体进行搜查、罚款、使用武力、指控、拘留和监禁。但对于这些执法行为的原因存在争议，一方面可能是警察对少数族裔存在偏见，另一方面也可能是少数族裔违法频率更高。在研究种族貌相时，分析行政数据存在局限性，难以确定种族对执法行为的真实影响，也难以推动减少种族貌相的政策干预。因此，开展新的研究来全面了解种族貌相在交通执法中的情况十分必要。为了解决这些问题，研究人员利用 Lyft 平台提供的高频定位（High - Frequency Location，HFL）

  来源：SCIENCE 44.7

  时间：2025-03-28

• 小麦串联激酶激活 NLR 触发免疫反应的机制解析及其育种意义

  植物的免疫功能在很大程度上依赖于细胞内的核苷酸结合富亮氨酸重复（NLR）蛋白，这类蛋白既可以作为受体，也能充当信号转导分子，助力植物抵抗病害。在小麦和大麦中，还有一类名为串联激酶的基因，同样对抵抗病害有重要作用。本期有两篇论文对串联激酶的作用机制进行了阐释，研究表明小麦串联激酶发挥功能需要 NLR 的参与。Chen 等人发现了一种病原体效应子，能够触发小麦 Sr62 串联激酶发挥作用。他们证实，该效应子会与 Sr62 的活性激酶结构域相互作用，使得假激酶结构域激活相应的 NLR。与此同时，Lu 等人发现另一种串联激酶 WTK3，它激活的 NLR 与 Sr62 激活的相同，并且这种被激活的 NL

  来源：SCIENCE 44.7

  时间：2025-03-28

• 人类遗传祖先的地理历史：基于祖先重组图谱的时空溯源

  人口统计学(Demography)是理解遗传变异如何穿越时空的关键，但仅凭现代基因组难以区分不同演化场景。研究者Grundler等创新性地利用祖先重组图谱(Ancestral Recombination Graph, ARG)，通过计算DNA片段共享模式的最低成本迁移路径，揭示了现代人类走出非洲的迁徙路线——最可能经由北部路线完成。这项发表于Science的研究为追溯物种演化历史提供了新工具，其方法论可拓展至其他生物体系。

  来源：SCIENCE 44.7

  时间：2025-03-28

• 研究发现：遗传密码重编助力马匹有氧代谢与能量生成，为医学研究开辟新径

  马匹堪称自然界的顶级运动健将，但它们满足能量需求的祖先分子适应性却鲜为人知。在调节氧化还原和代谢稳态的重要临床通路（NRF2/KEAP1）中，研究人员发现了一个古老的突变，这个突变在所有现存马属动物中都存在。它能增加线粒体呼吸，同时减少对组织有损伤的氧化应激。该突变是 KEAP1 基因中一个新的提前终止密码子（R15X），通过未知机制在翻译过程中被重新编码为半胱氨酸（C15），产生的 R15C 突变使 KEAP1 对亲电试剂和活性氧更敏感。这种重编码使 NRF2 活性增加，进而增强线粒体三磷酸腺苷（ATP）的生成，提高细胞对氧化损伤的抵抗力。该研究表明，之前认为只有病毒才有的新终止密码子重编码

  来源：SCIENCE 44.7

  时间：2025-03-28

• 溶酶体亮氨酸氨基肽酶LyLAP介导膜蛋白跨膜结构域降解的机制及其在胰腺癌中的关键作用

  细胞中约20-30%的蛋白质是跨膜蛋白，这些蛋白的溶酶体降解对维持细胞稳态至关重要。美国研究团队通过多组学联用技术，发现溶酶体亮氨酸氨基肽酶(LyLAP/PLBD1)能特异性水解跨膜蛋白的疏水结构域。在胰腺导管腺癌(PDA)模型中，LyLAP表达上调以应对高内吞活性。当LyLAP被敲除时，未降解的疏水肽段在溶酶体内积聚，导致溶酶体酸化异常和膜完整性破坏。体外重构实验证实，LyLAP以氨基端优先的方式逐步降解富含亮氨酸的跨膜肽段。该发现不仅阐明膜蛋白降解的关键机制，更为PDA等依赖溶酶体消化的疾病提供了潜在治疗靶点。

  来源：SCIENCE 44.7

  时间：2025-03-28

• 肿瘤翻译失调：可成免疫治疗新靶点，解锁抗癌新契机

  研究背景癌症免疫疗法的临床成功凸显了识别癌症新抗原对于抗肿瘤免疫的重要性。目前，个性化免疫疗法存在局限性，主要原因是可靶向抗原稀缺，尤其是在低肿瘤突变负荷（TMB）的情况下。肿瘤细胞中翻译失调可能产生异常肽，成为潜在的抗原来源，为解决这一问题提供了新方向。tRNA 修饰酶在肿瘤进展中起重要作用，其中 TYW2 参与 tRNAPhe中 yW 的合成，对维持核糖体阅读框有重要意义，但其在肿瘤中的作用复杂，在不同癌症类型中表达各异。本研究旨在探究翻译失调对肿瘤免疫控制的影响，以及 TYW2 在其中的作用机制，为开发有效的免疫疗法提供新策略。研究结果TYW2缺失影响核糖体功能：利用 CRISPR-Ca

  来源：Cancer Cell 48.8

  时间：2025-03-28

• 单细胞空间多组学揭示癌症相关成纤维细胞的保守空间亚型及细胞微环境：为肿瘤靶向治疗开辟新路径

  癌症相关成纤维细胞（Cancer-associated fibroblasts，CAFs）是一个多面性的细胞群体，对塑造肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME）和影响治疗反应至关重要。在复杂组织环境中对 CAFs 的空间组织和相互作用进行表征，能为肿瘤生物学和免疫生物学提供关键见解。在这项研究中，通过对来自 10 种癌症类型、7 种空间转录组学和蛋白质组学平台的超 1400 万个细胞进行整合分析，研究人员发现、验证并描述了 4 种不同的空间 CAF 亚型。这些亚型在不同癌症类型中保守存在，且独立于空间组学平台。值得注意的是，它们展现出不同的空间组织模式、相邻细胞组成、

  来源：Cancer Cell 48.8

  时间：2025-03-28

• 骨髓恶性肿瘤的微环境驱动机制：β-连环蛋白激活决定ATRA疗效的突变非依赖性疗法

  骨髓恶性肿瘤如骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)对标准治疗表现出顽固耐药性。这项突破性研究揭示，成骨细胞中激活的β-连环蛋白(β-catenin+)-JAG1信号通路可预测患者对全反式维甲酸(ATRA)的治疗响应。ATRA能特异性抑制β-catenin+患者的白血病细胞增殖并诱导分化，且该效果不受细胞遗传学特征或突变谱影响。在白血病小鼠模型中，ATRA展现出卓越的疾病改善效果且无复发迹象，其安全性优于标准方案。更令人振奋的是，联合使用人源化抗JAG1抗体可显著增强对患者来源MDS/AML细胞的治疗效果。β-catenin激活状态不仅解释了ATRA疗效差异的分子基础，更为骨髓

  来源：Cancer Cell 48.8

  时间：2025-03-28

• Cancer Cell综述：全反式维甲酸在急性早幼粒细胞白血病之外的应用

  全反式维甲酸（ATRA）的基本认知全反式维甲酸（ATRA）是一种在生命科学领域备受瞩目的物质，它在造血调控方面发挥着重要作用。在医学上，它是治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的关键药物，已经成为 APL 标准治疗方案的重要组成部分。ATRA 在 APL 治疗中的作用在 APL 的治疗中，ATRA 能够诱导白血病细胞分化成熟，使异常的早幼粒细胞向正常的成熟粒细胞转化，从而达到治疗疾病的目的。其作用机制主要是通过与维甲酸受体结合，调控相关基因的表达，进而影响细胞的增殖、分化和凋亡过程。这种精准的靶向治疗效果，为 APL 患者带来了新的希望，显著提高了患者的生存率和生活质量。ATRA 的新发现 ——

  来源：Cancer Cell 48.8

  时间：2025-03-28

• 《Cell Stem Cell》斯坦福大学意外发现了葡萄糖在细胞分化中的惊人新作用

  葡萄糖是几乎所有活细胞的主要能量来源，但斯坦福大学医学院的一项研究揭示了它在组织分化中的隐藏角色——葡萄糖还是一种调控干细胞分化为构成身体所有组织的特化细胞的“总指挥”。葡萄糖通过与控制基因表达和表达时间的蛋白质结合来实现这一功能，而不是通过被分解（代谢）以释放其化学键中储存的能量。葡萄糖的这种双重身份如此令人惊讶，以至于研究人员花了数年时间来确认他们的发现，然后才发表结果。“一开始我们简直不敢相信。但大量后续实验的结果很清楚：葡萄糖与细胞中的数百种蛋白质相互作用，并调节它们的功能以促进分化。”斯坦福大学医学院皮肤科主任、医学博士和哲学博士Paul Khavari说。了解葡萄糖的这一新角色对糖

  来源：Cell Stem Cell

  时间：2025-03-28

• 《Nature》肥胖背后的神经机制与恢复进食愉悦的关键分子靶点

  吃垃圾食品带来的愉悦感——比如咬下咸咸的、油腻的薯条和美味的汉堡时多巴胺的激增——常常被认为是导致我们暴饮暴食和社会肥胖率上升的原因。然而，加州大学伯克利分校科学家的一项新研究表明，即使吃垃圾食品，享受进食的乐趣对于在一个充斥着廉价高脂肪食品的社会中保持健康体重至关重要。矛盾的是，轶事证据表明，肥胖人群可能从进食中获得的愉悦感比正常体重的人少。对肥胖个体的大脑扫描显示，当面对食物时，与愉悦相关的大脑区域的活动减少，这一模式也在动物研究中观察到。现在，加州大学伯克利分校的研究人员已经确定了这种现象的可能潜在原因——神经张力素（neurotensin）的减少，这是一种与多巴胺网络相互作用的大脑肽，

  来源：Nature

  时间：2025-03-28

• 巨噬细胞利用肝细胞谷氨酸促进肝脏再生：为肝脏疾病治疗带来新希望

  肝脏切除后的肝脏再生过程与机体的特定需求精准协调。然而，影响其效率的分子机制、相关因素以及特定的肝细胞群体仍不明确。研究发现一种独特的再生机制，涉及非常规 RPB5 预折叠蛋白相互作用因子 1（URI1）。URI1 仅在肝中央周围肝细胞中与谷氨酰胺合成酶（GS）共定位、结合并激活它。在小鼠肝中央周围肝细胞中，基因敲除 GS 或 URI1 会使循环中的谷氨酸水平升高，加快三分之二肝脏切除术后的肝脏再生。相反，小鼠肝细胞中 URI1 过表达则会阻碍肝脏恢复，不过通过补充谷氨酸或基因敲除 GS 来提高谷氨酸水平，可逆转这一情况。谷氨酸可对骨髓来源的巨噬细胞进行代谢重编程，稳定缺氧诱导因子 1α（HI

  来源：Nature 50

  时间：2025-03-28

• Nature最新发现：为什么胖了，吃东西就不香了？

  我们从吃垃圾食品中获得的快乐——咀嚼咸腻的炸薯条和美味的汉堡时产生的多巴胺激增——经常被指责为我们社会中暴饮暴食和肥胖率上升的原因。但加州大学伯克利分校（University of California, Berkeley）科学家的一项新研究表明，在一个充斥着廉价、高脂肪食物的社会里，享受饮食，甚至是吃垃圾食品，是保持健康体重的关键。矛盾的是，坊间证据表明，肥胖者可能比正常体重的人更不喜欢吃东西。对肥胖者的脑部扫描显示，在食物面前，与快乐相关的大脑区域的活动减少，这一模式在动物研究中也观察到了。现在，加州大学伯克利分校的研究人员已经确定了这种现象的潜在原因——神经紧张素（一种与多巴胺网络相互作

  来源：AAAS

  时间：2025-03-28

• Nature开创性研究：与之前想的不一样，细胞对压力的反应更微妙

  人体细胞对压力、毒素、突变、饥饿或其他攻击的反应是暂停正常功能，专注于保存能量、修复受损成分和增强防御。如果压力是可控的，细胞恢复正常活动；否则，它们会自我毁灭。几十年来，科学家们一直认为，这种反应是一个线性的事件链：细胞中的传感器“发出警报”，修改一个关键蛋白质，然后改变第二个蛋白质，减慢或关闭细胞的正常功能。但在今天发表在《自然》杂志上的一项新研究中，凯斯西储大学的研究人员发现，细胞的反应更加微妙和分区化，而不是像以前认为的那样固定或僵化。这项开创性的研究表明，这种对压力的适应性反应——研究人员称之为“分裂-整合应激反应”（s-ISR）——可能被用来杀死癌细胞，更有效地治疗神经退行性疾病。

  来源：AAAS

  时间：2025-03-28

• 揭示 CDK12 在卵母细胞发育中的关键作用：女性不孕的新视角

  在生命的奇妙旅程中，新生命的诞生离不开健康的卵子。卵母细胞从原始生殖细胞发育而来，在卵泡中逐渐成长，这一过程中，它需要积累各种物质，获得减数分裂和支持胚胎早期发育的能力。而转录调控在卵母细胞发育里起着关键作用，RNA 聚合酶 II（POLII）对转录起始的调控尤为重要。细胞周期蛋白依赖性激酶 12（CDK12）作为 POLII 活性的重要调节因子，参与多种生物学过程。然而，它在卵母细胞发育中的具体作用却一直是个谜。为了解开这个谜团，来自捷克科学院动物生理学和遗传学研究所等机构的研究人员开展了深入研究，相关成果发表在《Cell Death and Disease》上。研究人员主要采用了基因编辑、

  来源：Cell Death & Disease 8.1

  时间：2025-03-28

• 基因语法如何调控质粒基因表达与电路行为：解锁合成生物学新密码

  在合成生物学的广阔领域中，质粒作为一种重要的工具，被广泛应用于基因组编辑、重组蛋白生产、代谢工程以及遗传电路构建等多个方面。自 20 世纪 50 年代被发现以来，质粒一直发挥着不可或缺的作用。然而，即便拥有相同的启动子和质粒骨架，基因表达情况却常常大相径庭，这使得实现稳定且可预测的基因表达成为了合成生物学领域的一大难题。在传统的质粒设计中，人们往往更关注启动子、核糖体结合位点（RBS）等基因内元件，却忽视了基因在质粒中的空间排列方式，也就是基因语法（gene syntaxes）对基因表达的影响。基因语法涵盖了基因的相对方向、位置和顺序等方面，这些因素能够显著影响基因表达动态。例如，在转录过程中

  来源：Journal of Biological Engineering 5.7

  时间：2025-03-28

• 《Nature Biotechnology》突破性的DNA传递系统可能彻底改变慢性病的治疗

  在安全将治疗性DNA递送至细胞方面取得的突破性进展，可能会改变数百万患有常见慢性疾病（如心脏病、糖尿病和癌症）患者的治疗方式。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员开发出一种利用脂质纳米颗粒（LNPs）将DNA运输到细胞内的新方法，该方法改善了在小鼠体内激活DNA指令以在细胞内制造蛋白质的过程，这对于抗击疾病至关重要。与旧的DNA转移技术相比，这种方法还有望降低治疗风险，例如减少免疫反应。该团队的研究成果最近发表在《自然生物技术》杂志上。背景与突破这一新方法直接建立在宾夕法尼亚大学开创的基因医学革命之上：即用于新冠疫苗的安全信使RNA（mRNA）疗法的发展。“20年来，利用LNPs进行DNA递

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-03-28

• 解开肠细胞损伤后再生的关键过程

  来自科罗拉多大学癌症中心的研究人员解开了一个细胞谜团，这可能会带来更好的结直肠癌及其他类型癌症的治疗方法。科罗拉多大学医学院儿科发育生物学教Peter Dempsey和科罗拉多大学博尔德分校分子、细胞和发育生物学助理教授Justin Brumbaugh博士最近在《Nature Cell Biology》杂志上发表了一篇论文，展示了H3K36甲基化过程在调节肠道细胞可塑性和再生中的重要性。肠道在受伤后具有惊人的自我再生能力，它是通过一种去分化模型来实现的。在受伤后，细胞会去分化为一种再生干细胞，这些干细胞最终会恢复肠道功能并重新变回正常细胞。“如果你仔细想想，肠道中正常的细胞必须保持其身份，以确

  来源：Nature Cell Biology

  时间：2025-03-28

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