• C/EBPβ诱导的RCAN1可变剪接在中胚层胶质母细胞瘤中产生了一个有效的TCR-T靶点

  胶质母细胞瘤（GBM）作为成人中最难治疗的脑肿瘤，其免疫治疗进展长期停滞于瓶颈。本研究通过系统性分析肿瘤异质性及转录调控机制，首次揭示了由C/EBPβ转录因子调控的RCAN1-4异构体作为新型肿瘤相关抗原（TAA）的潜力，并成功开发出特异性靶向该抗原的TCR-T细胞疗法。以下从研究背景、技术路线、核心发现及临床意义四个维度进行解读：一、胶质母细胞瘤免疫治疗困境的生物学突破传统GBM免疫治疗受限于两大核心问题：首先，肿瘤缺乏稳定且高表达的靶抗原，现有治疗手段如PD-1抑制剂主要依赖肿瘤微环境（TME）中浸润免疫细胞的被动激活；其次，GBM的高度异质性导致单一抗原难以覆盖全部患者群体。本研究创新性

  来源：Cellular & Molecular Immunology

  时间：2025-12-24

• 靶向唾液酸化可提高Nectin-4靶向抗体-药物偶联物Enfortumab Vedotin在治疗膀胱癌中的疗效 现已可供购买

  摘要 超过一半的晚期或转移性膀胱癌患者不适合接受顺铂化疗，或者对顺铂的反应不佳。最近，将Nectin-4靶向抗体-药物偶联物（ADC）enfortumab vedotin（EV）与抗PD-1抗体pembrolizumab联合使用（EV + pembrolizumab）在这些膀胱癌患者中显示出高且持久的反应率以及生存益处。确定影响单药EV或EV + pembrolizumab治疗反应的因素有助于进一步提高反应率。在本研究中，我们发现Nectin-4的表达与唾液酸化水平和复杂型N-糖苷水平呈负相关

  来源：Cancer Research

  时间：2025-12-24

• 优化肾功能不全骨髓瘤患者来那度胺治疗：REMNANT研究揭示更高剂量诱导方案的安全性与疗效

  在血液系统恶性肿瘤领域，多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)始终是困扰临床医师的难题之一。尤其当疾病伴随肾功能不全(renal impairment, RI)时，患者的生存预后往往显著恶化。肾功能不全不仅是骨髓瘤定义的CRAB标准之一，更是公认的不良预后因素。真实世界数据显示，诊断时出现急性肾损伤的患者在治疗初期六个月内死亡风险最高。因此，快速实现肾脏功能恢复成为治疗的关键目标，而早期将血清游离轻链(free light chain, FLC)降至500 mg/L以下则是决定肾脏恢复的最重要因素。然而，临床实践面临一个棘手矛盾：目前移植适合新诊断多发性骨髓瘤(transpl

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-12-24

• 人脑杏仁核亚区活动呈现季节性波动并与光照强度及情绪状态相关

  当秋风渐起，白昼缩短，一些人会莫名感到情绪低落、精力不济，这种现象被称为季节性情感障碍（Seasonal Affective Disorder, SAD），而其背后的大脑机制一直笼罩在迷雾之中。光照，作为最强大的环境时间线索，如何穿透我们的颅骨，直接影响情绪的中枢处理器？科学家们很早就怀疑大脑深处一个名为杏仁核（amygdala）的微小结构扮演了关键角色。这个形似杏仁的脑区是情绪的指挥中心，但它的内部结构异常复杂，由多个功能各异的“核团”组成。动物研究提示，特定的光敏视网膜细胞（ipRGCs）可能直接将光信号传递到杏仁核的某些部分，从而快速调节焦虑样行为。然而，在人类大脑中，这些核团是否也对季

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-24

• 克隆进化与转录可塑性协同塑造前列腺癌转移路径的单细胞多组学解析

  前列腺癌作为男性高发恶性肿瘤，其病程漫长且具有高度异质性，虽多数患者预后良好，但部分病例会进展为致命性转移性疾病。这种异质性既源于基因组层面的克隆多样性，也受到肿瘤微环境（TME）和转录可塑性的共同调控。然而，由于技术限制，以往研究多基于单点活检的 bulk 测序，难以揭示肿瘤内部空间异质性及转移克隆的起源特征。尤其令人困惑的是：为何某些看似低恶性度的肿瘤区域会孕育出转移性克隆？驱动转移的关键分子开关是什么？为攻克这一难题，发表于《Nature Communications》的最新研究创新性地整合了单核转录组（snRNA-seq）与低深度全基因组测序（low-pass WGS），对5例局部晚期

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-24

• 前列腺癌细胞在转移播散中向炎症样状态趋同

  前列腺癌作为男性高发恶性肿瘤，其临床结局呈现出显著异质性：低危患者5年生存率可达90%-99%，而高危人群进展风险高达48%-80%。这种差异背后的驱动机制始终是肿瘤研究的核心难题。传统观点认为，肿瘤异质性主要源于基因突变积累导致的克隆进化，但越来越多证据表明，非遗传因素如表观遗传重编程和转录变异在肿瘤适应转移微环境及治疗耐药中同样发挥关键作用。尤其对于前列腺癌这种具有高度空间异质性的肿瘤，单点活检难以捕捉其全貌，而转移过程中的表型演化规律更是迷雾重重。为系统解析前列腺癌异质性维度，由Tina Keshavarzian和Kira Furlano共同领衔的国际团队在《Nature Communi

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-24

• 4EHP与NELF-E通过调控40S核糖体亚基和eIF3复合物调控果蝇生理性ATF4诱导及疾病模型中的蛋白质稳态

  细胞在面临营养匮乏、内质网应激等压力时，会启动一套精密的防御机制——整合应激反应（Integrated Stress Response, ISR）。这套反应的核心在于，通过激活特定的激酶来磷酸化翻译起始因子eIF2α，从而抑制绝大多数蛋白质的合成，以节省能量。然而，在这种“全局翻译抑制”的背景下，一个名为ATF4的转录因子却能够“逆势而上”，其翻译水平反而被显著诱导。ATF4随后会启动一系列基因的表达，帮助细胞应对压力，维持蛋白质稳态（Proteostasis）。尽管ATF4的翻译调控机制已被广泛研究，但除了经典的eIF2α激酶通路外，是否还存在其他关键调控因子，以及这些因子如何精确调控ATF

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-24

• 甲烷古菌Mtr复合体的高分辨率结构揭示其氧应激响应调控新机制

  在地球生命的隐秘角落，存在着一类独特的微生物——产甲烷古菌。它们栖息在严格厌氧的环境中，如湿地底部、动物肠道和深海沉积物，每年向大气释放约10亿吨甲烷，对全球碳循环和气候变化产生深远影响。这些古老微生物的能量代谢核心是一个神秘的膜蛋白复合体：N5-四氢甲烷蝶呤：辅酶M甲基转移酶（Mtr）。这个复合体催化甲基在两种甲烷古菌特有辅因子间的转移，同时驱动钠离子跨膜转运，构成了氢营养型甲烷生成过程中唯一的能量守恒步骤。尽管科学家对Mtr复合体的研究已超过三十年，但其精细结构和调控机制始终笼罩在迷雾中。先前的研究仅获得了膜亚基的部分冷冻电镜结构和MtrA穿梭域的晶体结构，缺乏完整复合体的高分辨率结构信息

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-24

• IL-33通过破坏B细胞外周耐受机制加剧自身抗体产生及自身免疫性疾病的研究

  在免疫学研究领域，B细胞如何维持自身耐受性始终是核心难题。当这种耐受机制被破坏，机体可能产生攻击自身组织的抗体，进而引发系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病。虽然白细胞介素-33（IL-33）作为警报素（alarmin）已被证实参与哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的炎症过程，但其在B细胞成熟与耐受调控中的具体作用仍如迷雾笼罩。尤其令人困惑的是，近期研究提示IL-33可能参与自身抗体生成，但这背后的细胞分子机制却鲜为人知。正是这一知识空白，促使研究团队深入探索IL-33对B细胞命运决定的调控作用，以期揭示自身免疫疾病发生的新机制。为解开这一谜题，研究团队通过精巧的动物实验设计，在《Na

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-24

• 群体特异性泛基因组揭示花生中油酸脂肪酸之谜：发现第三个AhFAD2C基因

  75%）因具有更长的货架期和更佳的风味特性而备受市场青睐。长期以来，科学界普遍认为花生油酸含量主要由AhFAD2A和AhFAD2B这两个脂肪酸去饱和酶基因控制，但育种实践中反复出现的中油酸表型（55%-75%）始终无法用这套经典的双基因模型合理解释，成为困扰花生遗传育种领域的"中油酸之谜"。为破解这一谜题，由美国佐治亚大学、哈德逊阿尔法生物技术研究所等机构组成的研究团队在《Nature Communications》发表了突破性研究。研究人员创新性地构建了PeanutMAGIC多亲本群体的特异性泛基因组，通过高精度基因分型成功揭示了第三个FAD2基因——AhFAD2C的存在，并证实其与AhFA

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-24

• 流感疫苗平台塑造差异性免疫图谱：体液与记忆B细胞反应的整合分析

  季节性流感仍是全球重大公共卫生挑战，每年导致数百万人重症和数十万死亡。疫苗接种是防控流感的基石，但不同技术平台的疫苗效果存在显著差异。传统上，血凝抑制（HAI）抗体滴度被用作保护性免疫的相关指标，然而它能否全面反映疫苗激发的免疫记忆，尤其记忆B细胞（MBC）这一长期防护的关键角色，尚不明确。记忆B细胞能够在抗体水平下降后快速活化并分化为浆细胞，提供再次暴露病原时的迅速防御。因此，剖析不同疫苗如何塑造MBC应答，对于改进疫苗设计至关重要。为此，Laise Rodrigues Reis与Ted M. Ross团队在《npj Vaccines》上发表研究，对比了三种已上市流感疫苗——Fluzone标

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-12-24

• 皮肤色调评估量表在皮肤病数据集标注中的前瞻性比较研究：提升AI公平性的关键探索

  在人工智能(AI)革命席卷医疗领域的今天，皮肤病学成为AI技术应用的前沿阵地。基于深度学习的皮肤镜图像分析系统，在黑色素瘤等皮肤癌的辅助诊断中展现出巨大潜力，有望缓解皮肤科医生资源不足的压力。然而，这些看似强大的AI模型却隐藏着一个严峻问题：它们在深色皮肤人群中的诊断准确性显著下降。这种性能差异可能加剧现有的医疗不平等，导致对深色皮肤患者的误诊风险增加。问题的根源在于训练AI模型的数据集。当前大多数皮肤病图像数据库缺乏准确的皮肤色调标签，使得开发者难以评估和改善算法在不同肤色人群中的表现。因此，如何可靠地标注皮肤色调，成为提升皮肤病AI公平性的关键挑战。测量皮肤色调并非易事。目前存在多种评估工

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-24

• mGlu7负向变构调节通过破坏恐惧记忆再巩固和谷氨酸信号传导成为治疗焦虑相关疾病的新策略

  当我们回忆一段恐怖经历时，记忆会变得异常脆弱——就像一本被重新装订的书，书页可能丢失或错乱。这种被称为"记忆再巩固"的现象，为治疗创伤后应激障碍和恐惧症带来了新希望。然而目前常用的β-肾上腺素能受体拮抗剂普萘洛尔效果不稳定，且作用机制存在争议。在这项发表于《Molecular Psychiatry》的研究中，Alexandru Cristian Ciobanu团队将目光投向了代谢型谷氨酸受体7（mGlu7），这个在大脑恐惧中枢高度表达的潜在靶点。研究人员设计了一系列精巧实验，首先在大鼠恐惧条件化模型中测试了mGlu7高选择性负向变构调制剂ADX71743的行为学效应。令人振奋的是，无论是在外侧

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-12-24

• 对虹膜角膜角的比较多组学分析在DBA/2J青光眼小鼠模型中识别出一种免疫-纤维化特征

  本研究通过整合转录组学和蛋白质组学技术，系统解析了DBA/2J小鼠与Gpnmb+对照组在虹膜角膜区域的关键分子差异，揭示了青光眼发病机制中的免疫-纤维化互作网络。研究采用自发青光眼模型DBA/2J与Gpnmb基因回复突变株Gpnmb+进行对照，重点考察了Gpnmb缺失导致的表型差异及其分子机制。在样本制备方面，研究者通过严谨的动物实验设计，确保了样本的生物学重复性。RNA测序采用三倍独立样本（每样本由三只小鼠的虹膜角膜组织均质化处理）进行转录水平分析，而蛋白质组学则通过三组DBA/2J样本与两组Gpnmb+样本的独立分析，有效控制了技术噪声。特别值得注意的是，研究团队通过双质谱校验（质谱一级校

  来源：Molecular & Cellular Proteomics

  时间：2025-12-24

• 利用PDX蛋白质组学数据评估质谱搜索策略在识别翻译错误方面的性能

  ### 质谱技术评估翻译错误检测方法：基于人鼠异源蛋白组学的基准研究#### 一、研究背景与核心问题蛋白质作为基因表达的最后产物，其序列的异常可能源自DNA突变、RNA编辑或翻译过程中的错误。其中，翻译错误（Translational Errors, TEs）导致的氨基酸替换（SAAVs）因其难以通过核酸数据直接推断而成为研究难点。传统质谱分析工具依赖预设的修饰类型或氨基酸替换模式，但在开放搜索（无需预设条件）场景下，现有方法的准确性和效率尚未明确。本研究创新性地利用患者源性异种移植（PDX）的质谱数据，构建了首个基于人鼠异源氨基酸替换的TE检测基准数据集，为质谱分析工具的优化提供了新视角。#

  来源：Molecular & Cellular Proteomics

  时间：2025-12-24

• 泛素E3连接酶KPC1通过蛋白酶体降解ZEB1来调控间充质型转移性黑色素瘤的基因重编程

  转移性黑色素瘤（MM）的表型可塑性是驱动其侵袭性和耐药性的核心机制之一。传统研究聚焦于转录调控网络（如MITF、AXL、ZEB1等关键转录因子）和表观遗传修饰（如DNA甲基化、组蛋白修饰）对MES（间质样）表型转化的调控作用，而近年来研究开始关注翻译后修饰在表型动态切换中的功能。近期一项发表于《Nature Communications》的研究揭示了E3泛素连接酶RNF123（KPC1）通过靶向降解ZEB1蛋白，抑制MM细胞向MES表型的不可逆转换，为MM的精准治疗提供了新思路。### 一、MES表型与临床预后的关联性MES表型以MITF缺失、AXL和ZEB1高表达为特征，具有增强细胞迁移、侵

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-24

• 软组织肉瘤中三级淋巴结构的异质性：Th17样细胞与免疫抑制性巨噬细胞在不同成熟状态结构中的浸润及其临床意义

  在癌症研究领域，软组织肉瘤（STS）是一组罕见且高度异质性的间叶源性肿瘤。根据2020年WHO分类，STS包含约70种具有不同形态学和临床行为的组织学亚型，这使得其诊断和治疗极具挑战性。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs），如PD-1或PD-L1抑制剂，在晚期STS患者中的临床试验结果并不理想，客观缓解率（ORR）在不同亚型间差异显著，甚至在某些亚型（如平滑肌肉瘤）中未见明显获益。这种疗效的差异提示我们，需要更深入地理解STS的肿瘤免疫微环境（TME），特别是那些与积极免疫反应和良好治疗应答相关的因素。在此背景下，三级淋巴结构（TLS）引起了研究人员的广泛关注。TLS是肿瘤内或肿瘤周边形成的异

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-24

• TNF-α驱动的m6A修饰通过调控HDAC5依赖的超级增强子，破坏了间充质干细胞（MSCs）的免疫调节功能

  本研究聚焦于炎症微环境中间充质干细胞（MSCs）免疫调节功能的调控机制，揭示了肿瘤坏死因子α（TNF-α）通过表观遗传学网络影响MSCs功能的分子路径。研究团队通过体外细胞模型与体内关节炎小鼠模型相结合，系统阐明了TNF-α如何通过抑制HDAC5表达、调控m6A修饰和超级增强子（SEs）活性，导致MSCs免疫抑制能力受损，并提出了过表达HDAC5的MSCs作为潜在治疗策略的创新方案。在体外实验中，研究团队观察到当MSCs暴露于TNF-α（浓度400ng/ml）时，其免疫抑制功能显著下降。通过比较未受刺激的对照组与TNF-α处理组，发现T细胞增殖率在后者中提升约2.3倍（P<0.001）。进一步

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-24

• KRAS与CDK4双重靶向协同诱导胰腺癌持久生长停滞的机制与转化研究

  在肿瘤研究领域，KRAS基因突变犹如一个"顽固的堡垒"，长期以来难以攻克。作为最常见的致癌驱动因子之一，KRAS突变在胰腺导管腺癌(PDAC)、非小细胞肺癌(NSCLC)等多种恶性肿瘤中高频出现。尽管近年来针对特定KRAS突变体(如G12C、G12D)的抑制剂相继问世，为患者带来了新希望，但耐药性的出现迅速成为临床应用的"绊脚石"。面对这一挑战，科学家们开始将目光投向联合治疗策略，希望通过多靶点协同作用实现更持久、更有效的肿瘤控制。在这项发表于《Cell Death & Disease》的研究中，德国哥廷根大学医学中心的Maj-Britt Paulsohn等研究者探索了一条新颖的治疗路

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-24

• 洗涤剂会改变CD1d免疫受体的稳定性和脂质结合特性

  这篇研究系统探讨了不同类型的洗涤剂与人类CD1d蛋白的相互作用机制及其对CD1d结构和功能的影响。CD1d作为非经典的免疫受体，在脂质抗原呈递中发挥关键作用，其结构特点包括由α1、α2和β2微球蛋白形成的异源三聚体结构，抗原结合沟分为较深的A'口袋和较浅的F'口袋，分别容纳不同长度的脂质抗原。研究选取13种广泛使用的洗涤剂，涵盖非离子型（如Tween 20、Triton X-100）、阴离子型（如SDS）、阳离子型（如CTAB）和两性离子型（如CHAPS）等类别，通过荧光光谱、微流控热迁移和纳米差示扫描荧光等技术，结合计算模型Chai-1，揭示了洗涤剂与CD1d的结合特性及热稳定性影响规律。#

  来源：Protein Science

  时间：2025-12-24

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