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新图谱以前所未有的细节绘制了160万个人类肠道细胞
迄今为止最全面的人类肠道细胞图谱是通过结合来自160万个细胞的空间和单细胞数据创建的。绘制肠道细胞图谱可以让我们进一步了解在肠癌和炎症性肠病（IBD）等疾病中发生了什么。利用这张图谱，来自威康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）的研究人员及其合作者发现了一种特定肠道细胞的新作用，强调了它对某些个体炎症循环的贡献，可能导致疼痛和痛苦。这项研究发表在今天（11月20日）的《Nature》杂志上，详细介绍了该团队如何协调超过25个人类胃肠道（GI）单细胞数据集，从而创建迄今为止世界上最大的免费人类肠道资源。这包括有健康状况者和无健康状况者的样本。通过更全面地了解人类肠道在
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Nature：发现新分子促进肠道愈合和抑制结直肠癌肿瘤生长
卡罗林斯卡医学院的研究人员发现了一种分子，它既能帮助受损的肠道愈合，又能抑制结直肠癌中的肿瘤生长。这一发现可能会带来治疗炎症性肠病（IBD）和癌症的新方法。研究结果发表在《Nature》杂志上。许多炎症性肠病（IBD）患者，如克罗恩病或溃疡性结肠炎，对现有的治疗没有反应，强调需要确定新的治疗策略。在《Nature》杂志上发表的一项新研究中，研究人员提出，通过组织再生促进粘膜愈合可能是免疫抑制药物的有效替代品。主要作者卡罗林斯卡医学院Eduardo Villablanca研究小组的研究专家Srustidhar Das说：“然而，几乎不可能在不诱导肿瘤生长的情况下促进组织再生，因为癌细胞可以劫持人
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Science：转移RNA调节信使RNA的降解
德克萨斯大学西南医学中心研究人员的一项新研究表明，转移RNA （tRNA）是一种以读取构建蛋白指令而闻名的遗传分子，在调节这些指令在细胞中持续的时间方面也起着关键作用。发表在《Science》杂志上的这一发现，扩大了对信使RNA （mRNA）降解时间的理解，信使RNA是控制基因活动的重要机制，最终可能有可能导致肥胖、癌症和其他健康状况的新疗法。“我们的工作揭示了tRNA在控制mRNA稳定性和将mRNA序列与其衰减速率联系起来方面的基本作用，”德克萨斯大学西南分校分子生物学教授、霍华德休斯医学研究所研究员Joshua T. Mendell医学博士说。Mendell博士与生物物理学副教授Jan P
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脑癌致命转变的来源：一种酶突变
胶质瘤是最常见的脑肿瘤，许多肿瘤在不可避免地变得具有侵袭性、致命性和“高级别”之前，以“低级别”肿瘤的形式缓慢生长。新的研究为这种致命的转变提供了解释。在《Nature Cancer》杂志上发表的一项研究中，麻省理工学院布罗德研究所、哈佛大学、Dana-Farber癌症研究所和麻省总医院的研究人员调查了这些肿瘤的演变，其中许多已知是由一种名为IDH的酶的突变引发的。研究小组发现，随着时间的推移，这些最初生长缓慢的肿瘤获得了新的、驱动癌症的突变，使它们进入超速生长状态。科学家们还观察到，肿瘤细胞的组成发生了变化，进一步将胶质瘤转变为快速生长模式。他们的研究结果强调了早期检测和治疗的重要性，例如针
来源：Nature Cancer
时间：2024-11-25
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Science公布一种突破性显微镜方法：可以对整个大脑进行详细的RNA分析
卡罗林斯卡研究所和卡罗林斯卡大学医院的研究人员开发了一种突破性的显微镜方法，可以在完整的小鼠大脑中进行细胞分辨率的详细三维（3D） RNA分析。根据发表在《科学》杂志上的一项新研究，这种名为TRISCO的新方法有可能改变我们对大脑功能的理解，无论是在正常情况下还是在疾病状态下。尽管RNA分析取得了巨大的进步，但将RNA数据与其空间背景联系起来一直是一个挑战，特别是在完整的3D组织体积中。TRISCO方法现在使得对整个小鼠大脑进行三维RNA成像成为可能，而不需要将大脑切成薄片，这在以前是必要的。“这种方法是一种强大的工具，可以推动大脑研究向前发展。有了TRISCO，我们可以以一种以前不可能的方式
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Science：设计人工蛋白质的新方法
蛋白质设计的目标是创造用于治疗的定制抗体，用于诊断的生物传感器，或用于化学反应的酶。一个国际研究小组现在已经开发出一种方法，可以设计出比以前更好的大型新蛋白质，并在实验室中生产出具有所需特性的蛋白质。他们的方法涉及一种利用基于人工智能的软件Alphafold2功能的新方法，该软件于2024年获得了诺贝尔化学奖。无论是作为建筑材料、运输系统、酶还是抗体，蛋白质在我们的身体中起着至关重要的作用。因此，研究人员正试图重建它们，或者设计自然界中不存在的所谓的新生蛋白质。例如，这种人造蛋白质被设计成与某些病毒结合或运输药物。科学家们越来越多地使用机器学习来设计它们。最近，这一领域的进展被授予了诺贝尔化学
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健康女性罕见基因突变可能是乳腺癌起源的关键
英属哥伦比亚大学（UBC）、不列颠哥伦比亚省癌症中心、哈佛医学院和纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）的研究人员已经确定了乳腺癌的早期遗传起源——在健康女性细胞中出现的癌症样突变。在一项新的研究中，国际合作者使用解码单细胞基因的新技术，分析了来自未患癌症女性的48000多个乳腺细胞的基因组。虽然绝大多数细胞看起来正常，但几乎所有的女性都有少数乳腺细胞（约占3%）携带着通常与癌症相关的基因变异。今天发表在《Nature Genetics》杂志上的研究结果表明，这些罕见的基因异常可能代表了一系列事件中最早的一些步骤，这些事件可能最终导致乳腺癌的发展。首席作者，UBC医学院病理学和检验医学教授，BC癌症
来源：Nature Genetics
时间：2024-11-25
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酶被确定为“冷”肿瘤的新治疗靶点
这项由Arul M. Chinnaiyan医学博士领导的研究发现，已知促进肿瘤生长的UBA1酶是肿瘤免疫反应的关键介质。抑制其活性可增加T细胞募集，降低肿瘤对免疫疗法的耐药性。至少有一种UBA1抑制剂在临床试验中，这一发现为在不久的将来联合免疫检查点阻断疗法打开了大门。这项研究发表在《Cancer Discovery》杂志上。“我们已经看到免疫疗法取得了显著的临床成功，尤其是这种检查点疗法，”密歇根转化病理学中心主任Chinnaiyan说。肾癌、某些黑色素瘤和非小细胞肺癌对免疫检查点阻断反应良好。但并不是所有的癌症对免疫疗法都有强烈的反应，或者根本没有反应。某些被认为是“冷”肿瘤的癌症，如前列
来源：University of Michigan
时间：2024-11-25
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《自然通讯》：利用人工智能更准确地治疗感染
利物浦大学抗菌优化网络中心（CAMO-Net）的新研究表明，使用人工智能（AI）可以改善我们治疗尿路感染（uti）的方式，并有助于解决抗菌药物耐药性（AMR）问题。当细菌、病毒、真菌和寄生虫进化，对曾经有效的治疗不再有反应时，就会发生耐药性。这种耐药性导致住院时间更长，医疗费用更高，死亡率增加，对公共卫生构成重大威胁，并可能使常见感染无法治愈。传统的尿路感染诊断测试，即抗菌药物敏感性测试（AST），使用一种“一刀切”的方法来确定哪种抗生素对特定细菌或真菌感染最有效。这项发表在《自然通讯》上的新研究提出了一种个性化的方法，利用实时数据帮助临床医生更准确地瞄准感染，减少细菌对抗生素治疗产生耐药性的
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DNA修复：细胞内的“修理咖啡馆”
来自Hubrecht研究所的Kind小组的新研究揭示了细胞如何修复受损的DNA。该团队首次绘制了单个人类细胞中修复蛋白的活性图谱。这项研究展示了这些蛋白质如何在所谓的“枢纽”中合作修复DNA损伤。这一知识为改善癌症治疗和其他DNA修复至关重要的治疗提供了机会。研究人员在11月21日的《自然通讯》上发表了他们的研究结果。DNA是携带我们遗传信息的分子。它可以被正常的细胞过程以及外部因素如紫外线辐射和化学物质破坏。这种损伤会导致DNA链断裂。如果DNA损伤没有得到适当的修复，就会发生突变，从而可能导致癌症等疾病。细胞使用修复系统来修复这种损伤，专门的蛋白质定位并结合到受损区域。放大单个细胞人体有多
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研究人员发现了转移性卵巢癌的新联合治疗方法
Wistar研究所的Nan Zhang博士，艾伦和罗纳德卡普兰癌症中心分子和细胞肿瘤发生项目的助理教授，和实验室发现了一种治疗卵巢癌的新方法，在临床前实验室测试中，肿瘤缩小，提高生存率，同时使肿瘤更容易接受化疗。他们的研究结果发表在《实验医学杂志》的论文中，“髓样活化清除腹水，揭示转移性卵巢癌的il27依赖性消退。”Zhang说：“这是研究人员首次在临床前模型中通过诱导免疫反应间接靶向腹膜液中的卵巢癌细胞。”“我们期待着进一步开展这项研究，特别是我们关于il - 27作用的发现，这样我们就可以继续确定其他策略来改进这种新的抗卵巢癌方法。”卵巢癌是最致命的妇科癌症；患有转移性卵巢癌的患者在确诊后
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探索生物钟，测量衰老和预测死亡率
这篇综述发表在《Aging》杂志第16卷第17期，题为“用于人类衰老和死亡率量化的表型和表观遗传时钟的系统综述”。这篇由Verseon国际公司、休斯顿大学和密苏里科技大学的Brandon Warner、Edward Ratner、Anirban Datta和Amaury Lendasse撰写的系统综述探讨了生物钟是如何测量衰老和预测死亡率的。这些时钟是科学家用来追踪身体衰老过程的工具，通过识别随时间的特定变化。这篇综述分析了过去十年中提出的33种生物钟，对它们的设计、准确性和临床应用提供了关键见解。该研究将这些时钟分为两类：表观遗传时钟和表型时钟，前者通过DNA变化跟踪细胞衰老，后者评估血压和
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蚊子能传播疟疾，还能注射疫苗？
科学家们开发了一种新的疟疾疫苗接种策略——通过携带一种引起疟疾的基因工程疟原虫的蚊子叮咬来增强免疫力。在一项试验中，这种方法降低了参与者对疟疾的易感性，有可能为更有效地防治疟疾铺平道路。疟疾每年感染约2.5亿人。伦敦卫生与热带医学学院的免疫学家Julius Hafalla说：“这些发现代表着疟疾疫苗开发向前迈出了重要一步。持续的全球疟疾负担使开发更有效的疫苗成为一个关键的优先事项。”这项研究发表在11月20日的《The New England Journal of Medicine》上，它让参与者接触了携带改良版恶性疟原虫的蚊子叮咬，这种疟原虫会导致疟疾。在人类体内，寄生虫会进入肝脏，然后感染
来源：The New England Journal of Medicine
时间：2024-11-25
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Nature完成不可能完成的任务！第一个被发现的促进肠道愈合，同时抑制肿瘤进展的分子
卡罗林斯卡医学院的研究人员发现了一种分子，它既能帮助受损的肠道愈合，又能抑制结直肠癌中的肿瘤生长。这一发现可能会带来治疗炎症性肠病（IBD）和癌症的新方法。研究结果发表在《自然》杂志上。许多炎症性肠病（IBD）患者，如克罗恩病或溃疡性结肠炎，对现有的治疗没有反应，这突出了确定新的治疗策略的必要性。在《自然》杂志上发表的一项新研究中，研究人员提出，通过组织再生促进粘膜愈合可能是免疫抑制药物的有效替代品。“然而，几乎不可能在不诱导肿瘤生长的情况下促进组织再生，因为癌细胞可以劫持人体的自然愈合过程，并开始不受控制地生长，”主要作者Srustidhar Das说，他是索尔纳卡罗林斯卡医学院Eduard
来源：Karolinska Institutet
时间：2024-11-23
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Nature Genetics指向乳腺癌的起源：48000多个乳腺细胞的基因组
英属哥伦比亚大学（UBC）、不列颠哥伦比亚省癌症中心、哈佛医学院和纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）的研究人员已经确定了健康女性细胞中出现的乳腺癌样突变的早期遗传起源。在一项新的研究中，国际合作者使用解码单细胞基因的新技术，分析了来自未患癌症女性的48000多个乳腺细胞的基因组。虽然绝大多数细胞看起来是正常的，但几乎所有的女性都有一小部分乳腺细胞——大约3%——携带着通常与癌症相关的基因变异。今天发表在《自然遗传学》杂志上的研究结果表明，这些罕见的基因异常可能代表了一系列事件中最早的一些步骤，这些事件可能最终导致乳腺癌的发展。UBC医学院病理学和实验室医学教授、BC癌症杰出科学家、加拿大分子肿瘤
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Nature子刊意想不到的发现：另一个重要的发育驱动因素——细胞密度
基因并不是指导细胞构建多细胞结构、组织和器官的唯一驱动因素。在《自然通讯》上发表的一篇新论文中，南加州大学干细胞科学家Leonardo Morsut和加州理工学院计算生物学家Matt Thomson描述了另一个重要的发育驱动因素的影响：细胞密度，或细胞在给定空间内的松散或紧密程度。在计算模型和实验室实验中，科学家团队使用细胞密度作为控制小鼠细胞如何形成复杂结构的有效工具。“这篇论文代表了我们在工程合成组织的宏伟目标方面取得的进展，”南加州大学凯克医学院干细胞生物学和再生医学以及生物医学工程助理教授Morsut说。“合成组织可以有无限的医疗应用，从测试潜在的药物或疗法到为患者提供移植物或移植。”
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人类骨骼发育的第一张“蓝图”
人类骨骼发育的第一张“蓝图”揭示了骨骼是如何形成的，揭示了关节炎的过程，并突出了影响头骨和骨骼生长的细胞。来自威康桑格研究所的研究人员和合作者使用了尖端的基因组技术来识别所有参与骨骼发育早期阶段的细胞和途径。作为更广泛的人类细胞图谱（HCA）项目的一部分，这一资源可用于调查当前或未来的治疗药物在怀孕期间使用是否会破坏骨骼生长。这项研究发表在今天（11月20日）的《Nature》杂志上，它清晰地展示了除了头骨顶部之外，软骨如何在整个骨骼中充当骨骼发育的支架。该团队绘制了所有对头骨形成至关重要的细胞，并研究了基因突变如何导致新生儿头骨中的软点过早融合，从而限制了发育中的大脑的生长。在未来，这些细胞
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Nature：肠道的一个区域受到免疫系统的严格调控
肠道在体内保持着微妙的平衡，吸收营养和水分，同时保持与肠道微生物群的健康关系，但在乳糜泻、溃疡性结肠炎和克罗恩病等疾病中，这种平衡在肠道的某些部分被破坏。科学家们并不完全了解器官的不同区域是如何抵抗或适应环境变化的，以及它们是如何在疾病中被破坏的。现在，麻省理工学院博德研究所、哈佛大学和麻省总医院的研究人员分析了整个小鼠肠道，绘制了健康肠道中的基因表达、细胞状态和位置，以及对炎症等扰动的反应。他们确定了器官不同区域的细胞类型和状态的严格调节，以及由免疫信号控制的结肠的独特部分。今天发表在《Nature》杂志上的研究结果揭示了肠道对扰动的惊人适应性和恢复力，并强调了考虑细胞过程如何在组织或器官的
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Nature：保护性抗体是如何阻止疟疾的
在今天发表在《自然》杂志上的一篇文章中，研究人员的结构见解帮助揭示了疟疾攻击计划中的一个弱点，这可能有助于指导疫苗设计。贡献者来自Fred Hutch、Scripps研究所、哥本哈根大学和圣安东尼奥德克萨斯大学卫生科学中心，以及Tanga研究中心、乌干达传染病研究合作组织和加州大学旧金山分校。抗体是我们身体产生的免疫蛋白，用来帮助抵抗感染。它们在哪里识别和结合病原体——以及如何识别和结合——可以为了解微生物的脆弱性提供重要线索。Fred Hutch癌症中心结构生物学家Marie Pancera博士和Nicholas Hurlburt博士了解抗体-靶点相互作用的微妙之处如何指导更好的治疗和疫苗的
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《自然》：人类骨骼发育的第一张“蓝图”
人类骨骼发育的第一张“蓝图”揭示了骨骼是如何形成的，揭示了关节炎的过程，并突出了影响头骨和骨骼生长的细胞。来自威康桑格研究所的研究人员和合作者使用了尖端的基因组技术来识别所有参与骨骼发育早期阶段的细胞和途径。作为更广泛的人类细胞Atlas1 （HCA）项目的一部分，这一资源可用于调查当前或未来的治疗药物在怀孕期间使用是否会破坏骨骼生长。这项研究发表在今天（11月20日）的《自然》杂志上，它清晰地展示了除了头骨顶部之外，软骨如何在整个骨骼中充当骨骼发育的支架。该团队绘制了所有对头骨形成至关重要的细胞，并研究了基因突变如何导致新生儿头骨中的软点过早融合，从而限制了发育中的大脑的生长。在未来，这些细
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