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黑色素瘤（Skin Cutaneous Melanoma，SKCM）恶性程度高，现有治疗手段疗效有限。研究人员针对 CLSPN 在黑色素瘤中的作用展开研究，发现其与预后不良相关，可促进肿瘤进展，还与免疫微环境抑制有关。该研究为黑色素瘤治疗提供新靶点和思路。
在医学领域，黑色素瘤一直是个令人头疼的 “狠角色”。它是一种极具侵袭性的皮肤癌，近年来全球发病率不断攀升，夺走了众多患者的生命。尽管靶向治疗和免疫治疗取得了一些进展，但仍有不少患者治疗效果不佳，这让医生们十分苦恼，也促使科研人员迫切地寻找新的治疗靶点和方法。
为了攻克这一难题，同济大学附属上海市皮肤病医院的研究人员勇挑重担，开展了一项意义重大的研究。他们把目光聚焦在一个名为 Claspin（CLSPN）的蛋白上，试图揭开它在黑色素瘤发展过程中的神秘面纱。经过一系列严谨的实验和深入的分析，研究人员发现 CLSPN 在黑色素瘤的舞台上扮演着重要角色。它不仅与患者的不良预后密切相关，还能在体内外促进黑色素瘤的生长和进展，同时，它还参与调节肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME），让肿瘤相关巨噬细胞（Tumor Associated Macrophages，TAMs）向 M2 型极化，从而抑制免疫反应，帮助肿瘤细胞 “躲” 过免疫系统的攻击。这一发现为黑色素瘤的治疗开辟了新的方向，有望推动个性化免疫治疗的发展，给众多患者带来新的希望。该研究成果发表在《Journal of Translational Medicine》上。
研究人员在探索 CLSPN 奥秘的过程中，运用了多种先进的技术方法。他们从公共数据库获取数据，利用生物信息学分析 CLSPN 在多种肿瘤组织中的表达情况，以及与患者预后的关联。同时，通过细胞实验，对黑色素瘤细胞系进行转染、增殖、凋亡等检测；还建立了小鼠模型开展动物实验。这些技术相互配合，为研究提供了有力支持。
研究结果如下：
- CLSPN 表达与肿瘤进展的关系：通过分析 TCGA + GTEx 数据库数据，结合免疫组化（IHC）染色和细胞系验证，发现 CLSPN 在黑色素瘤组织和细胞系中高表达，且高表达 CLSPN 的患者预后更差，表明 CLSPN 是黑色素瘤发展的关键基因。
- CLSPN 对黑色素瘤细胞恶性表型的影响：构建 CLSPN 敲低的细胞系，经 CCK - 8、克隆形成、迁移和凋亡检测等实验，发现敲低 CLSPN 可抑制黑色素瘤细胞增殖、迁移，促进细胞凋亡，说明 CLSPN 有助于黑色素瘤细胞的恶性发展。
- CLSPN 的功能及潜在信号通路：对 CLSPN 敲低和对照的 A2058 细胞进行 RNA 测序，找到差异表达基因，经 KEGG 通路富集分析和分子对接等研究，发现 CLSPN 可能通过激活 IFI44L（IFN 诱导蛋白 44 - 样）影响 JAK/STAT1 通路。
- CLSPN 在体内的作用验证：建立黑色素瘤异种移植小鼠模型，结果显示敲低 CLSPN 显著抑制肿瘤生长和增殖，证明 CLSPN 在体内也对肿瘤发展起促进作用。
- 基于 cMAP 预测化合物的作用：通过 cMAP 数据库预测可能有效的化合物，研究发现 CGP - 52,411 和 TAK - 715 能抑制黑色素瘤细胞系的增殖、迁移，促进细胞凋亡，展现出治疗黑色素瘤的潜力。
- CLSPN 与免疫微环境的关系：分析 TCGA - SKCM 队列数据，发现 CLSPN 表达与多种免疫细胞浸润呈负相关，与 M2 巨噬细胞存在正相关，表明 CLSPN 与黑色素瘤免疫微环境抑制有关。
综合来看，该研究证实 CLSPN 是黑色素瘤进展的重要促进因子，通过 IFI44L/JAK/STAT1 信号通路影响肿瘤发展，还与免疫微环境抑制相关。这一成果使 CLSPN 有望成为黑色素瘤预后的生物标志物和免疫治疗的新靶点，为黑色素瘤治疗策略的优化提供了理论依据和实践方向，对推动黑色素瘤精准治疗的发展意义重大。
