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目前儿童 EB 病毒（EBV）相关疾病研究存在诸多疑问，湖南儿童医院研究人员开展 “儿童活跃 EBV 感染” 研究。发现 EBV DNA 载量＞1×105 copies/mL 与死亡风险增加有关，免疫状态也影响预后。为临床诊疗提供重要依据。
在神秘的病毒世界里，爱泼斯坦 - 巴尔病毒（Epstein - Barr virus，EBV）如同一个隐藏在暗处的 “小怪兽”，它是 γ 疱疹病毒家族的一员，广泛存在于人群中，全球超过 90% 的成年人都曾感染过它，而且儿童时期是感染的高发阶段。EBV 就像一个 “狡猾” 的侵略者，一旦进入人体，便会在 B 淋巴细胞和上皮细胞中 “安营扎寨”，以潜伏的形式长期存在。更麻烦的是，它还会时不时地 “苏醒”，引发二次或反复感染，进而导致如传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM）、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）、败血症、淋巴瘤等严重疾病，还会对肝脏、肾脏、呼吸系统和神经系统等远处器官造成严重损害。
当前，对于 EBV 感染的研究存在不少难题。虽然 EBV DNA 载量升高常常与严重的 EBV 相关疾病有关，但在儿科 EBV 相关疾病中，EBV DNA 载量的临床价值仍不明确。比如，它与器官损伤风险或不良预后之间的直接关联还不清楚，也不知道是否存在一个特定的 EBV DNA 阈值能可靠地指导临床评估疾病严重程度。此外，在 EBV DNA 激活的人群中，原发性感染和病毒再激活患者的疾病严重程度存在差异，而且 EBV 感染与免疫系统之间相互影响的机制也有待深入探索，特定的免疫状态是否与 EBV 激活个体的不良结局相关也尚无定论。
为了揭开这些谜团，来自中南大学湘雅医学院附属儿童医院（湖南儿童医院）的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们对 2017 年 1 月至 2023 年 8 月在湖南儿童医院住院且接受 EBV DNA 检测的 35956 名儿科患者的临床数据进行了回顾性分析。
研究人员运用了多种关键技术方法。通过实时荧光定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）检测血浆 EBV DNA 水平；采用化学发光免疫分析法测定血浆 EB 病毒衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA）免疫球蛋白 M（immunoglobulin M，IgM）、VCA IgG、早期抗原（early antigen，EA） IgM 和核抗原（nuclear antigen，NA） IgG 水平；利用多重微球流式细胞术检测血清白细胞介素（interleukin，IL） - 2、IL - 4、IL - 6、IL - 10、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） - α 和干扰素（interferon，IFN） - γ 水平；借助流式细胞术检测淋巴细胞亚群；使用自动生化分析仪检测肝功能标志物。同时，根据既定标准对 EBV 感染状态进行分类，并将患者按 EBV DNA 水平和感染状态分组。
在研究结果方面，首先是患者特征。研究纳入的 35956 名儿科患者中，EBV DNA 拷贝数分布不同，不同疾病的发病率也与 EBV DNA 载量有关，如 HLH 和 IM 的发病率随 EBV DNA 载量升高而增加，且高病毒载量患者在死亡组的分布更高。
接着是 EBV DNA 水平在不同年龄和疾病组的情况。5 - 12 岁和 12 - 18 岁患者的 EBV DNA 水平低于 1 - 5 岁患者；不同疾病组中，慢性活动性 EBV 感染（chronic active Epstein - Barr virus infection，CAEBV）组的 EBV DNA 水平最高。
然后是感染状态在不同疾病中的分布。激活 - IgG+的比例在不同疾病组中有所不同，在 CAEBV 组最高，在淋巴瘤组最低。
在肝功能方面，不同 EBV DNA 载量患者的天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）和丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平存在显著差异，且二者均随 EBV DNA 水平升高而增加。
在关联分析中，EBV 激活 - IgG+患者的死亡率高于原发性感染患者。EBV DNA 水平＞1×105 copies/mL 的儿童死亡风险显著增加，而且死亡率和多个器官损伤的发生率与 EBV DNA 载量呈正相关。
最后通过高斯混合模型（Gaussian Mixture Model，GMM）聚类分析免疫指标发现，分为 Cluster 0 和 Cluster 1 两个簇。Cluster 0 的促炎指标（IFN - γ、IL - 6）和抗炎指标（IL - 10）水平较高，但免疫细胞计数较低，其死亡率和激活 - IgG+率更高。
综合研究结论和讨论部分，该研究意义重大。研究表明，在儿童 EBV 激活 - IgG+的情况下，EBV DNA 拷贝数超过 1×105 copies/mL 与死亡风险显著增加有关，激活 - IgG+比原发性感染的死亡风险更高，且 EBV DNA 拷贝数升高与肝脏、凝血系统、循环系统、呼吸系统并发症以及急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）相关。同时，高促炎和抗炎活性以及低免疫细胞数量的组合可能预示着病情危急和预后不良。这为临床医生在儿童 EBV 感染的诊断、病情评估和治疗决策方面提供了重要的参考依据，有助于提高对儿童 EBV 感染的认识，推动精准诊疗的发展，从而更好地守护孩子们的健康。不过，该研究也存在一定的局限性，如综合免疫指标的样本量有限，且为单中心研究，未来还需要进一步的研究加以完善 。
