揭秘环境铅暴露与外周动脉疾病（PAD）的关联：全球疾病负担及影响因素的多维剖析

为探究环境铅暴露与外周动脉疾病（PAD）的关联及全球疾病负担分布，研究人员整合多源数据开展研究。结果发现血铅水平与 PAD 风险呈剂量反应关系，不同地区疾病负担趋势不同。该研究为防治 PAD 提供重要依据。

　　在全球老龄化加速、不良生活方式盛行的当下，外周动脉疾病（Peripheral Arterial Disease，PAD）如同潜藏在暗处的健康 “杀手”，严重威胁着人们的生活质量与生命健康。据统计，2019 年全球 PAD 病例数已超 2.36 亿，近乎是 1990 年的两倍，而且低收入和中等收入国家的疾病负担增长速度远超高收入国家 。

传统观点认为，吸烟、糖尿病和高血压是 PAD 的主要风险因素，但近年来，环境因素尤其是重金属暴露与心血管疾病的关联逐渐受到关注。铅，作为一种顽固的环境污染物，悄无声息地通过多种途径进入人体，在组织中不断累积。流行病学研究已证实铅暴露与高血压、冠状动脉疾病存在紧密联系，可即便处于低水平的铅暴露，也可能增加心血管疾病风险，这无疑给公共健康敲响了警钟。

然而，现有关于环境铅暴露与 PAD 关联的研究存在诸多短板。一方面，研究多集中于高收入国家，对低收入和中等收入国家人群的研究相对匮乏，而这些国家往往面临更严峻的环境污染问题和有限的医疗资源，急需相关研究成果指导疾病预防。另一方面，传统观察性研究难以有效控制混杂因素，无法准确推断因果关系，且缺乏系统的全球比较研究，难以揭示环境因素与 PAD 模式的地区差异。

为填补这些研究空白，来自扬州大学苏北人民医院、华侨大学医学院等机构的研究人员开展了一项创新性研究。该研究成果发表在《Journal of Translational Medicine》上，为深入了解环境铅暴露与 PAD 的关系提供了关键线索。

研究人员采用了多种关键技术方法。他们整合了美国国家健康和营养检查调查（NHANES）的个体数据、全球疾病负担（Global Burden of Disease，GBD）数据库的人口数据以及基于欧洲人群的全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS）数据 。运用多变量逻辑回归分析血铅水平与 PAD 的关联，通过孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）方法推断两者的因果关系，并利用贝叶斯时空模型评估全球 PAD 疾病负担的地理分布特征和时间趋势。

研究结果如下：

1. 基线特征：研究共纳入 8636 名参与者，其中 618 人（7.2%）患有 PAD。PAD 患者组平均年龄显著高于非 PAD 组，且在种族、教育水平、收入、吸烟、高血压和糖尿病等方面存在显著差异。值得注意的是，PAD 患者组血铅水平明显高于非 PAD 组，这为后续研究奠定了基础。
2. 血铅水平与 PAD 的关联：多变量逻辑回归分析显示，调整多种因素后，血铅水平与 PAD 风险仍存在显著的剂量反应关系。与最低四分位数组相比，最高四分位数组 PAD 风险增加 36%。进一步分析发现，在不同地区，PAD 的发病率和死亡率存在明显差异。高社会发展指数（Sociodemographic Index，SDI）和高中等 SDI 地区，PAD 死亡率呈下降趋势；而低 SDI 和低中等 SDI 地区则呈上升趋势，且这种差异在男性群体中更为明显。
3. 分层分析结果：在不同亚组中，血铅水平与 PAD 的关联存在显著异质性。在男性、高教育水平、高收入人群和高血压患者中，这种关联更为显著。尤其在体重指数分层分析中，体重过轻的人关联最强，提示营养状况可能影响血铅暴露对血管健康的作用。
4. 全球 PAD 疾病负担趋势：从 1990 年到 2020 年，全球 PAD 年龄标准化发病率呈下降趋势，但 2020 年后预测的不确定性增加。不同 SDI 地区的 PAD 死亡率存在性别差异，且差异随地区和时间变化。此外，行为风险、吸烟等是 55 岁以上 PAD 患者的主要死因。
5. 因果关联分析：通过 MR 分析，研究人员发现血铅浓度与外周血管动脉粥样硬化存在负相关，且结果具有较好的稳健性。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次系统评估了环境铅暴露与 PAD 的关联及全球疾病负担趋势，具有重要意义。一方面，研究证实了血铅水平与 PAD 风险的显著关联，即使在当前相对较低的暴露水平下依然如此，这提示应进一步降低环境铅暴露标准，加强对职业人群的保护。另一方面，不同人群对铅暴露的易感性存在差异，应制定差异化的预防策略。低收入国家 PAD 负担上升的趋势需引起重视，应加强环境健康政策支持和国际合作，并将环境暴露筛查纳入心血管疾病预防体系。

不过，该研究也存在一定局限性，如难以确定横断面设计中的时间关系、无法获取所有潜在混杂因素信息、数据代表性有限等 。未来研究可通过开展多中心前瞻性队列研究、探索环境因素与遗传易感性的相互作用机制等，进一步优化 PAD 的预防策略，为全球心血管健康保驾护航。